El fragmento Abeta, que resulta de la escisión de la proteína precursora amiloide de longitud completa (APP), desempeña un papel central en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. La APP, la proteína precursora, existe en tres isoformas principales: 695, 751 y 770, que resultan del corte y empalme alternativo del pre ARNm de la APP. La aplicación es escindida por miembros de la familia alfa, beta y gamma secretasa. Debido a que se cree que la generación de Abeta requiere escisión por la (s) beta secretasa (s) y gamma secretasa (s) actuando secuencialmente, se ha dedicado un importante esfuerzo de investigación para identificar las proteínas que componen la familia de secretasas y comprender su especificidad de sustrato y sitio (s) de acción.
La participación de Abeta en AD es subrayada por muchas observaciones.
- El síndrome de Down es causado por la trisomía 21, el mismo cromosoma en el que reside la AP, y todas las personas con síndrome de Down finalmente muestran signos de DA (aún no es un hecho, pero los estudios lo han demostrado)
- Las mutaciones en APP predisponen a las personas a AD.
- Todos los familiares activan una respuesta inmune que convierte las placas difusas en la forma neurítica porque la vacunación con Abeta 1-42 parece disolver las placas y / o prevenir su formación.
- Abeta ha demostrado ser un activador de la apoptosis neuronal.
Esto todavía está en su infancia. Se espera que el desarrollo de sistemas de expresión de levadura para examinar las enfermedades como AD, Huntington, fibrosis quística, etc. dilucidará aún más cómo maduran las proteínas correspondientes y / o se degradan en la célula.
Conclusión: No, no es un hecho. Como dije, este campo todavía está en su infancia y tomará algunos años más, en el momento en que desarrollemos técnicas biofísicas de alto nivel para lograrlo.
Referencias
Uso de levadura como un sistema modelo para investigar enfermedades conformacionales de proteínas
La levadura como un sistema modelo para investigar las enfermedades conformes a las proteínas
