¿Cómo causa el paracetamol el daño al hígado?

El daño hepático es el efecto secundario más grave del acetamenofeno y puede ser fatal. La sobredosis del fármaco produce intoxicación. Después de que alguien toma acetamenofeno, el medicamento se metaboliza principalmente en el hígado. En condiciones normales, el hígado elimina el acetaminofén y sus subproductos, sulfato y glucurónido, sin problemas.

Por sí mismos, estos compuestos no son dañinos. Pero cuando se acumula demasiado acetaminofén en el hígado, las vías para eliminar estos compuestos pueden sobrecargarse. Cuando esto sucede, el cuerpo utiliza otra vía en el hígado, llamada sistema del citocromo P-450, para eliminar estos subproductos. P-450 procesa estos subproductos pero crea un compuesto tóxico llamado NAPQI. Demasiado NAPQI causa daño al hígado.

En altas dosis sí. Agota el glutatión en el hígado, que es necesario para desintoxicar el metabolito del paracetamol (APAP). Cuando se agota el glutatión, los niveles de este metabolito se acumulan y causan insuficiencia hepática aguda.