Para abordar un concepto erróneo que se repite en respuestas anteriores: como se indicó correctamente en algunas respuestas anteriores, todas las hijas de esta pareja tendrán el gen para la hemofilia en uno de sus dos cromosomas X y se denominan “portadores”. Sin embargo, es incorrecto decir que estas mujeres “no se ven afectadas” o “no tienen el rasgo” o que la posibilidad de mostrar síntomas es “minúscula”. De hecho, muchas de estas mujeres mostrarán síntomas del trastorno y un número significativo cumplirá la definición de tener hemofilia.
Los portadores de las mujeres tienen dos cromosomas X, pero solo uno de los dos puede estar activo en una célula en particular, y el otro puede suprimirse. Normalmente, este es un proceso aleatorio donde la mitad de los cromosomas X del padre y la mitad de los cromosomas X de la madre están inactivados. Como resultado, los portadores tienen solo aproximadamente la mitad de sus cromosomas X produciendo factor funcional y sus niveles de factor, en promedio, son aproximadamente la mitad de lo normal: justo por encima del 50%, en lugar de estar cerca del 100%. Las mujeres con niveles de factor por debajo del 60% con frecuencia experimentan problemas de sangrado, y cuanto menor es el nivel de factor, mayor es la tendencia al sangrado (esto es en contraste con los hombres que tienen niveles de factor “bajo-normal” que tienden a hacerlo bien).
Sin embargo, el proceso de inactivación del cromosoma X (Lyonization) no siempre es aleatorio. En algunos casos, el cromosoma con el gen de la hemofilia se inactiva en un número mayor que el cromosoma con el gen funcional, y estas mujeres tendrán niveles normales de factor. En otros casos, el cromosoma con el gen funcional se inactiva en mayor número, y estas mujeres tendrán bajos niveles de factor (en casos raros, hasta menos de 1%). Estas mujeres tendrán un mayor riesgo de hemorragia y muchas tendrán hemofilia (con un porcentaje que varía según la definición que use para la hemofilia: <30%, <40 o <50%). El mayor riesgo de sangrado para los portadores no es "minúsculo": entre un tercio y un 60% de las mujeres portadoras experimentan un sangrado excesivo, según el estudio al que haga referencia.
En pocas palabras: todos los portadores del gen de la hemofilia necesitan que se revisen sus niveles de factor, y para el factor VIII, haga que lo revisen en diferentes momentos, ya que el nivel de factor VIII puede cambiar en más de un factor de dos en respuesta a hormonas, como cuando está bajo estrés o durante el embarazo.
Además, con respecto a la referencia del Dr. Taee al mosaicismo (donde un individuo tiene células de diferente composición genética), su descripción fue de un proceso llamado “mosaicismo somático”, en el cual los óvulos de una mujer no tendrían la mutación sino algunas de sus células corporales ( pero no todos) tendrían la mutación. En la hemofilia, esto es extremadamente raro, con solo un puñado de casos identificados en todo el mundo. Creo que quiso referirse a la inactivación del cromosoma X no aleatorio, que es muy común. Por otro lado, el otro tipo de mosaicismo, llamado “mosaicismo de línea germinal”, en el cual una mujer no tiene el gen defectuoso en las células de su cuerpo pero lo lleva en sus óvulos, se cree que es muy común y puede explicar la mayoría de un tercio de las mutaciones espontáneas que producen hemofilia.
