¿Por qué el LSD no actúa sobre el transportador SERT a pesar de que actúa sobre los receptores 5-HT?

Eche un vistazo a las dos estructuras de estas moléculas muy interesantes:

LSD

Serotonina

Basándonos únicamente en sus estructuras, podemos adivinar los siguientes requisitos de los ligandos de los transportadores de SERT así como de los receptores de 5-HT:

1. Una proteína receptora necesita simplemente identificar un ligando o estructuras similares a ligando e iniciar la cascada de señal. Esto es lo que sucede con las dos moléculas anteriores. El anillo de indol y (tal vez) un nitrógeno de amina son suficientes para tal reconocimiento. Esto podría explicar la acción de ambas moléculas en los receptores HT.

2. En el caso de SERT, esta es una proteína de transporte . Esto introduce requisitos más estrictos sobre el ligando que puede ser transportado. La similitud de estructura ya no es suficiente, las pequeñas diferencias de estructura también pueden tener un gran impacto en la actividad. Como se puede ver, el LSD tiene una masa molecular sustancial que puede no ser óptima para el transporte por SERT. Más importante aún, SERT es un transportador de monoaminas . Como puede ver, la serotonina es una monoamina, mientras que la LSD tiene dos aminas terciarias. Esto sería un golpe grave en el transporte “deseable” de LSD por SERT. Esa es probablemente la razón de la falta de acción del LSD en SERT.