Si las células tienen mecanismos para eliminar las proteínas mal plegadas, ¿por qué estos mecanismos no funcionan para las enfermedades priónicas?

Una vez asistí a un seminario de Carleton Gajdusek, uno de los descubridores de kuru y pionero en investigación de priones. Su idea era que la proteína prión actuaba como un polímero de semilla, lo que causaba que las proteínas PrP normales adyacentes se plegaran incorrectamente, de ahí su transmisibilidad. También formuló la hipótesis de que era adhesivo, por lo tanto, su resistencia a ser eliminado por el líquido cefalorraquídeo.

Es un proceso dinámico de equilibrio en las células para tener proteínas plegadas correctamente o agregados mal plegados. Los priones tienen la capacidad de alterar la PrP de tipo salvaje e inducen un plegamiento incorrecto de las proteínas vecinas. Esto interrumpe aún más el equilibrio y excede la capacidad de la maquinaria celular natural para reparar proteínas mal plegadas. Hay una falta de coincidencia en la tasa de reparación y daño, por lo que es difícil revertir el daño hecho.

Gran pregunta Recientemente, el NYT publicó un artículo en el que se analiza el sistema “glifático” del SNC, que elimina las proteínas anormales, como la beta-amiloide y la tau.

Página en Nytimes

El wiki sobre priones no menciona por qué la proteína priónica, que forma isoformas de amiloide, no se elimina de manera similar, ni postula por qué una entidad puramente proteica puede ser transmisible y patógena en ausencia de restos de ácido nucleico.

Es probable que los agentes de enfermedades priónicas también sean combatidos por nuestro cuerpo al igual que luchamos contra las bacterias y virus dañinos. Pero cuando estamos debilitados debido a algo, o abrumados por priones dañinos, tal vez el sistema no puede hacer frente.

El sistema no es perfecto.

con mucha razón, ¿puedes explicar cómo sucede esto?