Neurociencia: ¿Por qué la deficiencia de tiamina (mecánicamente) conduce al síndrome de Korsakoff?

La deficiencia de tiamina conduce al síndrome de Korsakoff debido a la vulnerabilidad selectiva de algunos componentes del circuito de memoria del cerebro al daño metabólico (pérdida de la capacidad de generar energía para mantener el metabolismo celular) inducida por la falta de tiamina.

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Síndrome de Korsakoff (KS) es un estado crónico de amnesia causado por la deficiencia de tiamina (vitamina B1) . El síntoma definitorio de KS es la amnesia (deterioro de la memoria), pero pueden existir otros déficits cognitivos, especialmente la confabulación y la pérdida de percepción. Debido a que KS a menudo sigue un episodio de encefalopatía aguda, conocida como encefalopatía de Wernicke (WE) , también se lo conoce como síndrome de Wernicke-Korsakoff (WKS) . KS también puede desarrollarse en individuos con deficiencia de tiamina que nunca tuvieron WE.

1. Amnesia en KS implica la pérdida de la capacidad de aprender nueva información, el olvido de los eventos recientes y las lagunas en la memoria a largo plazo. El problema de la memoria puede ser sorprendente, mientras que otras habilidades cognitivas y sociales se salvan relativamente. Una persona puede entablar una conversación sin problemas pero no recordar que lo hicieron momentos después. La amnesia KS incluye elementos anterógrada y retrógrada.

2. La confabulación es la fabricación de información para llenar algunos vacíos en la memoria. Es una manifestación fascinante de KS (y otros trastornos cerebrales) porque las personas que se confabulan no lo hacen para mentir o para ocultar sus déficits de memoria. En realidad, no son conscientes de que se están confabulando. Parece que han perdido su visión de su problema de memoria. Una persona confabulante puede comunicar información descaradamente falsa y extraña. Por otro lado, la confabulación puede ser coherente y organizada de manera tal que quien no está al tanto de los detalles de los eventos descritos no sea capaz de detectar la fabricación.

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La tiamina (vitamina B1) es un cofactor que es esencial para las células (incluidas las células cerebrales) para producir energía a partir del azúcar. Si el nivel de tiamina es demasiado bajo, las células del cerebro que no pueden generar suficiente energía para funcionar adecuadamente pueden degenerar y morir. Existe una jerarquía de vulnerabilidad de las células cerebrales a la deficiencia crónica de tiamina: las células del tálamo anterior y los cuerpos mamilares hipotalámicos sucumben primero antes que otras células. Estas estructuras son componentes del circuito límbico medial (anteriormente conocido como circuito de Papez) , el principal circuito de aprendizaje / memoria del cerebro (anteriormente considerado como el circuito de emoción principal del cerebro). El fórnix, el hipocampo y la corteza cingulada son los otros componentes de este circuito.

Fuente de la imagen: pixshark.com

La deficiencia de tiamina que conduce al síndrome de Korsakoff es a menudo, pero no siempre, debido al alcoholismo . Ejemplos de causas de deficiencia de tiamina no relacionadas con el alcohol son hiperemesis gravídica, defectos de absorción después de la cirugía gastrointestinal y desnutrición por enfermedades debilitantes como el cáncer y el SIDA.

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Algunos aspectos de la deficiencia de tiamina siguen siendo poco conocidos (ver Respuesta de Bill Skaggs). El siguiente es un breve resumen de algunos problemas que rodean la deficiencia de tiamina que, hasta la fecha, sigue siendo enigmática.

1. Sitio crítico de la lesión que da lugar al trastorno de la memoria. Los estudios neuropatológicos clásicos han implicado al núcleo dorsomedial (dorsal medial) del tálamo como la estructura más importante que se daña en el KS. Sin embargo, la evidencia reciente sugiere que el circuito crítico para la formación de la memoria consiste en los cuerpos mamilares, el tracto mamilo-talámico y el tálamo anterior , no el núcleo talámico dorsomedial. Además, los hallazgos recientes de neuroimagen han mostrado anormalidades estructurales y metabólicas más extendidas con afectación de los lóbulos frontales, en particular.

2. Variabilidad en la expresión clinicopatológica. La deficiencia aguda de tiamina se expresa como un trastorno cerebral que pone en peligro la vida, llamado encefalopatía de Wernicke (WE) . PODEMOS dañar las estructuras cerebrales que generalmente se ahorran en KS puro, como partes del tronco encefálico involucradas con el estado de alerta y el movimiento ocular y partes del cerebelo relacionadas con la coordinación y el equilibrio. KS puede o no seguir un episodio de WE y KS puede ocurrir solo. Parece que hay un continuo WE-KS ; donde en este continuo caería un caso dado depende de la tasa y la duración de la deficiencia de tiamina.

3. Importancia de la oferta y la demanda de tiamina. En teoría, lo que realmente lleva al daño cerebral (necrosis) es la relativa falta de tiamina , no el nivel absoluto y promedio de tiamina. Una persona con nivel de tiamina en el extremo inferior del rango normal puede ser “empujada por el borde” si se administra glucosa (como se hace a menudo en el ER). El aumento repentino de la disponibilidad de glucosa aumenta la demanda de tiamina, pero como el cuerpo no puede satisfacer la demanda, se produce una falla metabólica y necrosis celular que causa WE. Crónicamente, la curva de oferta y demanda de tiamina puede fluctuar, por lo que un nivel normal de tiamina no descartaría KS. Mantenerse alejado del pastel puede ayudar a evitar un desastre, pero abstenerse de tomar alcohol puede ser más inteligente. Debe haber un umbral bajo para diagnosticar WE y KS: cuando tenga dudas, administre tiamina .

4. Confabulación. En KS, la confabulación no puede explicarse por las mismas lesiones que resultan en amnesia. Solo existe una correlación aproximada entre la cantidad de pérdida de memoria y el grado de confabulación. Además, no todas las personas con KS se confabularán. Estudios recientes indican que la participación de las estructuras del lóbulo frontal puede ser la base de la confabulación.

5. Defectos de neurotransmisión en KS. La investigación sobre la relación de los déficits de neurotransmisores con la depleción de tiamina ha generado resultados menos satisfactorios. Las depleciones en la neurotransmisión colinérgica, glutamato / GABA, catecolaminas y serotonina han sido todas implicadas. Se necesita más investigación para determinar las alteraciones de los neurotransmisores en KS. Este es un problema que tiene implicaciones de gran alcance en el tratamiento de KS.

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