La miocardiopatía hipertrófica familiar se hereda como un rasgo autosómico dominante y se atribuye a mutaciones en uno de varios genes que codifican las proteínas sarcómeras.
Actualmente, alrededor del 50-60% de los pacientes con un alto índice de sospecha clínica de HCM tendrá una mutación identificada en al menos uno de los nueve genes sarcoméricos. Aproximadamente el 40% de estas mutaciones se producen en el gen de la cadena pesada de la β-miosina en el cromosoma 14 q11.2-3, y aproximadamente el 40% afecta al gen de la proteína C de unión a la miosina cardíaca. Dado que la HCM es típicamente un rasgo autosómico dominante, los hijos de un único padre con HCM tienen un 50% de probabilidades de heredar la mutación causante de la enfermedad. Cuando se identifica una mutación de ese tipo, se pueden usar pruebas genéticas específicas de la familia para identificar a los familiares en riesgo de la enfermedad, aunque no se puede predecir la gravedad clínica y la edad de inicio. En individuos sin antecedentes familiares de MCH, la causa más común de la enfermedad es una mutación de novo del gen que produce la cadena pesada de β-miosina. Un polimorfismo de inserción / deleción en el gen que codifica la enzima convertidora de angiotensina (ECA) altera el fenotipo clínico de la enfermedad. El genotipo D / D (deleción / deleción) de ACE se asocia con una hipertrofia más marcada del ventrículo izquierdo y puede asociarse con un mayor riesgo de resultados adversos. Algunas mutaciones podrían tener un potencial más nocivo en comparación con otras (cadena pesada de β-miosina) . Por ejemplo, las mutaciones de troponina T se asociaron originalmente con una mortalidad del 50% antes de los 40 años. Sin embargo, un estudio más reciente y más grande encontró un riesgo similar a otras mutaciones de proteína sarcomérica.
