¿Se rompe la tolerancia a los ISRS, hace que la droga vuelva a ser eficiente?

Solo algunas veces, y no es un “reinicio total”.

I. Mirando la tolerancia a los antidepresivos

Debido a que los efectos de los antidepresivos, incluidos los ISRS, son acumulativos, progresivos y abarcan mucho más allá de la inhibición de la recaptación característica a la que se refieren sus comercializadores, en realidad no es comparable a la tolerancia que las personas suelen tener con diversos fármacos agonistas aunque existen similitudes.

Hablando en general, uno podría decir que hay dos tipos principales de tolerancia antidepresiva: tolerancia donde la capacidad de respuesta de alguien a aspectos particulares se atenúa (ya sea de forma creciente o descendente a un nivel estable después de cierto grado de pérdida) y completa taquifilaxia (donde la capacidad de respuesta cae a cero, o razonablemente cerca).

Probablemente haya múltiples procesos que pueden conducir a cada uno, así que la distinción que hago es acerca de los resultados en lugar de cómo “funcionan” las respectivas situaciones de tolerancia. Hasta ahora, no está claro exactamente por qué y cómo se produce la tolerancia a los antidepresivos, aunque parece ser una situación heterogénea en la que diferentes pacientes pueden experimentar resultados similares por diferentes razones.

II. Contexto para las reacciones de tolerancia

Antes de hablar sobre las pausas de tolerancia, hay dos más dos cosas para notar. La primera es que la mayoría de las personas no encuentran antidepresivos lo suficientemente útiles como para molestarse, y su “eficacia clínica” (utilidad promedio) no es mejor que el placebo excepto en las circunstancias más extremas (que solo cubre una pequeña minoría de pacientes que son medicamentos recetados como ISRS).

Esto es relevante porque la utilidad esperada de los antidepresivos es bastante deprimente, y los estudios sugieren que la tolerancia antidepresiva puede aproximarse al 50% de todos los usuarios, y la taquifilaxis completa comprende solo alrededor de un tercio o la mitad de esos casos. Es probable que algunas drogas conduzcan a una tolerancia sustancial o total a los medicamentos, aunque se cree que la eficacia clínica de todos los antidepresivos es igual para la categoría de diagnóstico general “trastorno depresivo mayor”.

La segunda cosa es que sentir que las alteraciones beneficiosas de los antidepresivos disminuyen no significa que los efectos no deseados también desaparecerán, y tampoco sugiere que la dependencia física esté de alguna manera ausente. Cuando los pacientes intentan suspender un antidepresivo que dejó de ser útil, aún corren el riesgo de sufrir efectos negativos continuos y síntomas de abstinencia. La eficacia del medicamento no es una demostración de si alguien se ha vuelto dependiente o no.

III. Abordar la tolerancia

Hay al menos cuatro formas básicas de responder a la eficacia del fármaco. Los bosquejo a continuación antes de discutir los resultados usuales de los “cortes de tolerancia”.

• Esperar y ver: se pueden esperar cambios menores en la utilidad aparente después de las primeras semanas, ya que algunos pacientes se sienten más “energizados” o “llenos de vida” antes de que su cuerpo se ajuste al efecto psicoestimulante de medicamentos como los ISRS.
• Cambie la dosis: muchos médicos pueden pensar que aumentar la dosis potencialmente le otorgará a la droga más “poder de permanencia”, aunque esta no suele ser una reacción útil.
• Salga de la droga, especialmente en pacientes que experimentan “caca” regularmente, disminuyendo gradualmente el antidepresivo a menudo es la única medida razonable
• Agregue otro medicamento: los que prescriben con una predilección por la polidrugging sin pruebas pueden lanzar la idea de agregar uno o más medicamentos adicionales (ya sean antidepresivos u otra cosa) para ‘sinergizar’ con el SSRI que falla.

Debido a la naturaleza de la tolerancia a los medicamentos, ninguno de estos enfoques puede aumentar y mantener de forma persistente su capacidad de respuesta a un antidepresivo. No se puede esperar que el uso continuo, en la misma dosis o uno modificado, ya sea solo o en conjunto con otros medicamentos, devuelva la eficacia percibida a un nivel previo de manera estable, si es que lo hace.

A menos que otros factores alteren la forma en que alguien responde a sus ISRS, lo cual no es inusual, la mayoría de las personas que experimentan tolerancia a los antidepresivos no sentirán que el uso continuo, en cualquier situación elegida, conduce a un restablecimiento de la efectividad. La tolerancia a los antidepresivos no es algo rápido y fácil de deshacer, aunque puede tener un inicio inmediato.

Eso solo deja la opción de interrupción total, como se mencionó. Particularmente cuando hablamos de taquifilaxia completa en lugar de eficacia reducida, esta es una ruta muy común. Debido a que las razones para la tolerancia a los antidepresivos varían de una persona a otra y de una situación a otra, lo que sucede después de la interrupción no puede generalizarse. Escribo sobre algunos resultados en la siguiente sección, pero no exhaustivamente.

IV. Saltos de tolerancia

Algunas personas encuentran que tomar un descanso de tolerancia, como usted lo dice , al menos temporalmente aumenta su capacidad de respuesta al ISRS que abandonan si esperan un cierto número de semanas o meses. Sin embargo, esto no siempre es una tendencia sostenida: algunos encuentran que volver al mismo medicamento más de una vez o dos veces puede llevar a una tolerancia más rápida o más precipitada oa una falta total de capacidad de respuesta de la que nunca se recuperan.

Otras personas encuentran que una vez que experimentan una tolerancia parcial o total, un medicamento nunca es útil para ellos nuevamente, incluso esperando años entre intentos. Si esto es sobre epigenética, alteraciones físicas de los sistemas de neurotransmisores, respuestas de estrés del sistema nervioso u otros factores, no está claro, aunque obviamente pueden ocurrir cambios a largo plazo o incluso permanentes por el uso de antidepresivos durante un período de tiempo, incluso una dosis única.

Basado en reportes limitados encontrados en artículos de revistas médicas, y de pacientes y doctores directamente a través de sitios web de redes sociales y otros foros de discusión, estimaría que la mayoría de los pacientes que experimentan tolerancia nunca responden a ese antidepresivo particular con la misma intensidad de reacción que estaban pensando de como útil.

Un número decente de esas personas todavía podrá responder, al menos parcialmente, durante un período de tiempo limitado si toman un descanso de tolerancia, aunque la taquifilaxis completa puede ser menos probable de resolver y los intentos repetidos disminuirán las probabilidades de éxito. Este potencial de recuperación temporal ha llevado a algunos pacientes a tomar regímenes rotativos de uno o más medicamentos psiquiátricos, cambiando cada pocas semanas o meses, ya que su tolerancia anula por completo cualquier utilidad esperada.

V. Evitar los fenómenos de tolerancia

Hay un mayor riesgo de volver a visitar los medicamentos después de que haya ocurrido la tolerancia, ya que parece que es más probable que se produzcan ciertos efectos indeseables o que estos sean extremos y también puede aumentar la dificultad para dejar de fumar y recuperarse de los antidepresivos. Algunos se refieren a esto como el efecto ‘kindling’, aunque probablemente va más allá de eso.

Es lógico que su cuerpo anulando los efectos particulares de alteración para mantener su homeostasis significa que tratar de forzarlo a ese estado alterado se encontrará con resistencia y creará una cantidad cada vez mayor de interrupciones en su funcionamiento normal. Eso también tendría sentido de cómo incluso algunos de los pacientes que están en bicicleta sus regímenes pueden enfrentar un colapso total de la capacidad de respuesta con el tiempo.

Creo que también es útil decir aquí que se toman antidepresivos intermitentemente o de manera inconsistente, que se abandonan rápidamente en lugar de gradualmente (ya sea ‘pavo frío’ o en un período de semanas en lugar de meses o años), cambiando dosis y usando múltiples drogas psicotrópicas simultáneamente parecen ser factores de riesgo en una tolerancia antidepresiva nueva o que empeora. Estas son generalmente elecciones de desesperación o irresponsabilidad.

Entonces, la tolerancia no es un fenómeno predecible, pero hay formas de intentar y reducir el potencial de uno para experimentarlo. Los descansos de tolerancia pueden ser útiles para algunas personas, pero tampoco se garantiza su utilidad ni se puede esperar que continúen si alguien lo encuentra útil cuando lo intentan por primera vez. Si está a punto de preguntar cómo restaurar la eficacia, explorar otras opciones de medicamentos o no medicamentos generalmente tendrá una mayor probabilidad estadística de éxito.

VI. Encontrar una mejor manera

Un enfoque más efectivo para un “salto de tolerancia” es usar ISRS solo durante semanas o meses o tres, y descansar durante muchos meses o años entre la dosis final de la ronda anterior y la primera dosis del siguiente: diferente de pasar solo días o semanas lejos de un medicamento como el cannabis o la metanfetamina o pasar por dosis reducidas durante un tiempo. Los antidepresivos no son drogas, solo puede comenzar y detenerse a su antojo sin enfrentar riesgos graves y duraderos.

Aunque los mecanismos siguen siendo complicados y están mal iluminados, es justo decir que superar la tolerancia a los antidepresivos o “caca” no es simplemente una cuestión de dejar que los elementos básicos se “reinicien”. Con mayor frecuencia habrá inquietudes más globales y persistentes que no tenemos la comprensión ni la competencia para ajustar de manera confiablemente beneficiosa. Pasar tiempo alejado de un antidepresivo no suele ser un remedio adecuado, y algunas personas incluso experimentan tolerancia cruzada entre diferentes antidepresivos o entre diferentes clases de drogas completamente diferentes.

El uso de antidepresivos ya es una medida de desesperación más que de cálculo. No entendemos los mecanismos detrás de las alteraciones de conciencia deseadas, ni por qué la mayoría de las personas no experimenta esas alteraciones preferidas. La mayoría de los efectos indeseables son igualmente poco conocidos si se sospecha de algún mecanismo o conjunto de mecanismos. La prescripción se basa más en el marketing que en los datos duros, y la investigación sobre la eficacia o los efectos negativos se basa más en criterios psicosociales que en observaciones de parámetros físicos objetivos.

Por lo tanto, para reiterar, la mayoría de las personas tiene una mejor opción que esperar que se produzca un descanso de tolerancia para ellos, al igual que la mayoría de las personas tiene una mejor opción que usar los ISRS u otros antidepresivos en primer lugar. Tratar de recuperar la utilidad de un antidepresivo en particular generalmente solo se buscará cuando muchos otros medicamentos resulten inútiles o alguien esté buscando ayuda para un problema que muchos antidepresivos pueden no ser adecuados para abordar. Debido a que las respuestas son únicas y pueden cambiar con el tiempo, y especialmente porque generalmente nos falta mucha investigación sistémica sobre los efectos de los medicamentos antidepresivos, no se puede decir mucho más que el rango de experiencias es significativo y donde cualquier persona aleatoria caerá a lo largo de un espectro es mayormente conjeturas.