No existe una manera establecida de llevar a cabo un trasplante de células madre neuronales en gran parte debido al hecho de que las células madre neurales no se han trasplantado con éxito y con toda probabilidad nunca lo serán.
Veamos algunos ejemplos que oscurecen esta generalización que considero innegable, a pesar de la fuerte sabiduría convencional que proporciona evidencia de lo contrario. El primer ejemplo es su propia pregunta, un excelente punto de partida: ¿cómo se realizan los trasplantes de células madre neurales? ¿Dónde inyectan las células? Los mismos hechos en los que acepté su pregunta para una discusión exhaustiva y que Quora me la remitió para una respuesta indican que no es descabellada. ¿Cómo hacen trasplantes de células madre neuronales? Es posible que se sienta frustrado por los intentos fallidos de obtener una respuesta a esta simple pregunta. ¿Cómo lo hacen?
A. ¡La respuesta simple es que no funcionan!
Al evaluar mi respuesta, tenga en cuenta que existe una diferencia entre un trasplante de células madre y una infusión de células madre. Recientemente revisé un artículo que afirmaba tener pruebas contundentes de que un trasplante de células madre neurales fue efectivo para disminuir las consecuencias fisiológicas, conductuales y bioquímicas de la enfermedad de Altzheimers en ratones. Los investigadores infundieron una preparación de células madre neurales humanas directamente en los cerebros de los animales receptores bajo la suposición tenue de que las células madre deberían revertir la patogénesis de Altzheimers.
Para que esto suceda, las células madre neurales tendrían que tener la capacidad de ser trasplantadas con éxito. El estudio que revisé no presentó evidencia de que las células madre hayan sido trasplantadas. Colocar las células en el animal no evidencia el trasplante de ellas. Luego, concluir que dicha colocación resultó exitosamente en un trasplante simplemente porque el trasplante fue exitoso, empuja fuertemente las normas de la lógica.
Aquí llegamos a la conclusión de que el trasplante fue exitoso porque el trasplante fue exitoso. En un sentido terapéutico, esto puede sostenerse; pero, científicamente, esta forma de extrapolación lógica ha conducido a un futuro muy tenue para todo el campo de la investigación con células madre.
Algunos pueden sostener que la eficacia terapéutica es el único punto final importante de un estudio clínico. Desde el punto de vista del paciente que está siendo tratado, esto bien podría serlo. Pero en un estudio experimental o preclínico (animal), la eficacia terapéutica solo debe ser un criterio de valoración advertido. El sesgo, la variabilidad experimental, el financiamiento y las presiones entre pares conducen a la apreciación del hecho de que es más fácil generar resultados prometedores en un modelo animal que a mantener la eficacia clínica en la fase 2 cuando llega el momento de hacerlo.
Con respecto a las células madre, ha llegado el momento. Estás correctamente confundido acerca de los trasplantes de células madre neuronales. Has estado bajo la impresión y tal vez te han hecho creer que trabajan y lo hacen todo el tiempo. Sin embargo, te preguntas … ¿qué células inyectan y dónde las inyectan? Entonces le preguntas a Quora y no es como si cientos se apresuraran a responder. Lucho mientras trato de cumplir. ¿Por qué?
No funciona
Es importante destacar que dicha confusión no se limita a las células madre neurales. Piénselo … los trasplantes de células madre son comunes, ¿verdad? Tienen una gran promesa terapéutica, ¿verdad? Ellos tienen el futuro de la terapia celular, de esto no hay duda. Sin embargo, se encuentra con el desafío de identificar incluso una única enfermedad curada de manera confiable mediante un trasplante de células madre.
En este punto, me gustaría presentar una súplica sincera y apasionada a mis críticos perennes que ahora solo están esperando desgarrarme. No lo hagas! Ya no se están haciendo ningún favor. La luna de miel ha terminado. Estoy bien preparado para escribir esto porque en mi escritorio se encuentra un borrador de mi libro “HOAX, el fraude de la terapia de células madre”. Con respecto a su plan predeterminado una vez fácil, bien delineado en el debate bajo mi biografía en LinkedIn “solo espere el Dr. English, solo espere … todo lo que es importante es si funciona”, obtenga una pista; No es así
Han pasado más de 25 años desde que en el debate en LinkedIn, los proveedores de stem me advirtieron que esperara. Se acabó el tiempo. Ahora la gente se ríe o encoge de hombros ante la idea de la terapia con células madre. Sin embargo, los investigadores díscolos continúan reclamando éxitos asombrosos. Que normalmente se salgan con la suya es ridículo y trágico. Por un lado, nunca funciona. Por otro lado, ahora cura a Altzheimers. Dáme un respiro.
(Edición en progreso) …
B. Debido a que un entorno bioquímico desfavorable aguarda a las células madre neurales administradas para “trasplante”, no se produce trasplante … las células administradas no hacen nada.
Aquí tratemos de apartarnos de la sabiduría convencional y abordar el problema de las células madre desde un punto de vista científico riguroso. Al hacerlo, creo que descubriremos hechos más consistentes con el fracaso terapéutico en lugar de los éxitos intransigentes que encontramos fácilmente en la sabiduría convencional.
Considere que las células madre neurales tendrían que replicarse en el mileu neuronal de receptores y al hacerlo generar progenie funcional, comprometida y localizada – nervios – que establecieron conexiones aferentes y aferentes apropiadas contra las células nerviosas residentes, genéticamente predispuestas a la iniciación de la enfermedad, la progresión o de lo contrario predispuesto, un orden bastante alto teniendo en cuenta lo que sabemos sobre los nervios. No replican ni necesitan hacerlo. Tienes aquellos con los que naces de por vida. Estos vinieron de un progenitor, sin duda. ¿Puede el desarrollo de células madre recapitular el desarrollo neural embrionario con la precisión necesaria para mantener un cerebro en funcionamiento?
No apuestes
Considere las complejidades y características conocidas incluso de redes neuronales simples. Entonces considera el cerebro funcional. Distalmente, tenemos un conjunto de nervios en una red neuronal, donde tal vez mil millones de neuronas individuales, cada una compuesta por una sola célula, están envueltas dentro de una robusta capa de mielina unida con células organizadoras estructurales enredadas en un mileu dinámico (ambiente) de complejidad envidiable. Dentro de ese límite, las células individuales funcionan de manera rápida y continua en una forma compleja altamente orquestada, sustentada por funciones vitales de células y fluidos vecinos de soporte. Esperar que las células madre administradas por inyección local repare algún proceso rebelde dentro es más bien como esperar reparar un tornillo suelto arrojándole un destornillador. Incluso si eso es lo que hace el destornillador, reparar los tornillos sueltos, no va a reparar ese. No sin mucha ayuda.
Ahora considera el cerebro funcional. Miles de millones de redes neuronales diversas comprendían cada una una plétora de células funcionalmente heterogéneas que reaccionaban a señales inducidas por estímulos tan complejas como soñar, tan simples como tocarlas. Aquí las redes admiten redes. Las citocinas, los neurotransmisores, los impulsos neuronales impulsados por iones, los mediadores y los efectores promueven procesos simplemente necesarios para mantener la vida como la respiración y son tan complejos como recordar dónde dirigirse para buscar alimento y hacerlo simultáneamente. Estos procesos están comprometidos en la enfermedad avanzada de Alzheimer. Esperar una infusión de células madre para hacer otra cosa que no sea un impulso del sistema de ajuste grueso es más bien como esperar construir un sistema complejo simplemente acumulando sus diversos componentes.
Sé que mis análisis de los problemas que se enfrentan aquí se enfrentarán con fuertes críticas y una hipérbole razonada. Aquí, afortunadamente, tenemos las pruebas de experimentación en las que confiamos para guiarnos. Hasta la fecha, las células madre neurales no se han trasplantado de manera convincente. Nunca. Simplemente no ha sucedido. Tenga en cuenta que no dije que esto aún no sucedió. Los trasplantes de células madre neurales no han sucedido y con toda probabilidad, nunca lo harán.
¿Por qué entonces es la sabiduría convencional de lo contrario? ¿Por qué, en resumen, muchos como el individuo que planteó esta pregunta creen que estos trasplantes son comunes?
Echemos un vistazo más de cerca al estudio mencionado anteriormente, que es típico de muchos estudios publicados en este campo. En este estudio, los autores simplemente inyectaron las células madre en los cerebros de los receptores sin tener en cuenta su ubicación o las pruebas de su viabilidad después de la administración. Por qué, puedes preguntar Como puede ser esto, con razón se preguntan sobre un entorno donde la capacidad misma de las células progenitoras para sostener un trasplante funcional está bajo cuestionamiento.
Simplemente, porque funcionó.
Dejame explicar. Como la mayoría de los informes científicos, este comenzó con un resumen resumido. Aquí el estudio anunció los antecedentes del estudio, así como el método de procedimiento y los resultados. La conclusión fue que la infusión celular “funcionó”. Los animales que recibieron una infusión de células en sus cerebros mostraron una mejoría. Por lo tanto, las células debieron haber sido trasplantadas. Usando esta lógica inversa, si no perversa, el trasplante de células madre neurales dio como resultado la remisión de la enfermedad, incluso si no hay evidencia de que se haya producido un trasplante.
Rechacé enérgicamente el uso por parte de los autores de la palabra “trasplante” después de haber infundido la preparación celular en el cerebro de estos animales. Usando mi lógica directa, no hubo evidencia de que se obtuviera un trasplante eficaz de células funcionales viables. Por lo tanto, no hubo evidencia de que un trasplante de células madre neuronales tuviera algún efecto sobre la progresión de la enfermedad.
Hace años, los trasplantes de “células similares a células madre” en cerebros de pacientes se llevaron a cabo de manera similar mediante inyección directa. Independientemente del hecho de que estos pacientes se consideraban enfermos terminales, el procedimiento provocó un alboroto público y pronto se suspendió.
- Algunos estudios han utilizado la inyección in situ para el trasplante de NSC o células madre neurales directamente en los terminados nerviosos lesionados. Entre ellos, el más infame culminó en un informe en profundidad sobre las noticias de CBS con Dan Rather (esa edición co-organizada por Tom Stossel) que el trasplante de células madre revertió la parálisis en ratas de laboratorio resultantes de una lesión de la médula espinal. Huelga decir que este informe provocó una gran emoción. Mientras que el estudio fue llevado a cabo por científicos de la universidad, fue financiado y promovido con gran entusiasmo y exageración por una corporación privada con fines de lucro, Geron Inc. Posteriormente, Geron mantuvo los detalles críticos del procedimiento experimental, incluyendo características y disponibilidad de la raíz las células se utilizan con estricta confidencialidad, citando las preocupaciones de los inversores y las decisiones de la junta corporativa.
- La investigación llevada a cabo bajo los auspicios de Geron Inc estaba envuelta bajo un velo de secreto corporativo y, por lo tanto, bien protegida de la veracidad de la revisión por pares. La función de noticias corrió un total de 25 minutos en el horario de máxima audiencia en 1999 y, en general, se considera el iniciador del frenesí de células madre que surgió en el cambio de siglo, un frenesí abandonado por la decisión del presidente Bush de proscribir la raíz embrionaria investigación celular en todo el mundo, una decisión que alcanzó poco después de llegar a la oficina.
- Sin embargo, durante los primeros años de la presidencia de Obama, los investigadores de Johns Hopkins intentaron reproducir los asombrosos, aunque no increíbles, resultados iniciales pero, como esperaba (al menos yo, el editor en jefe de la revista revisada por pares, Stem Cells and Development ), completamente fallido.
- Las células madre administradas por vía intravenosa a menudo se han encontrado que migran con avidez a las áreas donde “pertenecen”. La investigación actual se centra en el uso de ciertas células madre neoplásicas para delinear y quizás transportar fármacos antineoplásicos tóxicos a sitios de crecimiento neoplásico en pacientes con cáncer. Los primeros resultados de estos estudios pioneros sugieren que las células madre marcadas magnéticamente pueden mejorar el diagnóstico precoz de la enfermedad neoplásica al mejorar la señal de resonancia magnética del tumor después de la infusión intravenosa.
- Por lo tanto, no sería sorprendente que los trasplantes de NSC se lleven a cabo inyectando las células por vía intravenosa. Ningún estudio directo hasta la fecha respalda esta posibilidad. Además, no se ha observado una disminución en la incidencia de enfermedades neurológicas de lo esperado en pacientes después de un trasplante exitoso de células madre llevado a cabo por otras razones.
En resumen, su pregunta es excelente ya que engendra una consideración profunda de por qué usted no sabe la respuesta … ¡¡¡no hay una !!! Los trasplantes de células madre neurales no se han llevado a cabo con éxito y con toda probabilidad nunca lo serán. Además, advierto que ese campo en particular (como resultados deslumbrantes en general) es un hervidero de engaños, exageraciones y fraudes directos. Los científicos de células madre válidas ahora están empezando a apreciar la profundidad de este problema mientras intentan delinear cualquier enfermedad para la cual el tratamiento con células madre sea efectivo. Claramente, simplemente no estamos allí todavía. Le advierto que se tome en serio a cualquiera que afirme que lo somos.
