En general, la inmunoterapia con los nuevos inhibidores del punto de control no ha sido muy efectiva en el cáncer de colon. Sin embargo, hay un subconjunto de pacientes con cáncer de colon con inestabilidad de microsatilita que parecen responder excepcionalmente bien a este tipo de tratamiento.
¿Alguno de ellos será curado? Es demasiado pronto para decirlo, pero para este subgrupo de pacientes, hay lugar para el optimismo. Estas inmunoterapias se dirigen a PD1 y PD-L1 e incluyen anticuerpos como nivolumab, pembrolizumab y atezolizumab.
Con 6 meses adicionales de seguimiento desde la presentación inicial de los resultados, en el ensayo de fase II CheckMate 142, el 74% de los pacientes con cáncer metastásico de inestabilidad microsatélite alta (MSI-H) con pretratamiento intenso están vivos después del tratamiento con un solo agente nivolumab (Opdivo) .1
La monoterapia con nivolumab proporcionó respuestas duraderas, control de la enfermedad y supervivencia a largo plazo en esta población [pacientes con reparación deficiente de ADN / inestabilidad de microsatélites – cáncer colorrectal metastásico alto].
“La monoterapia con nivolumab proporcionó respuestas duraderas, control de la enfermedad y supervivencia a largo plazo” en esta población, informó Michael J. Overman, MD, del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston. Sugirió que nivolumab es un “nuevo estándar de atención” en este tipo de tumor.
En el Simposio de Cánceres Gastrointestinales de 2017, el seguimiento de 19 de los 23 pacientes que respondieron (83%) está en curso con una mediana de seguimiento de 7,4 meses. Se han observado respuestas independientemente de la expresión tumoral o de células inmunes del ligando de muerte celular programado 1 (PD-L1), el estado de mutación BRAF o KRAS, o la historia clínica del síndrome de Lynch. Casi la mitad de los pacientes están libres de progresión a los 12 meses, informó el Dr. Overman.
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Alrededor del 4% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico tienen tumores con un alto grado de inestabilidad de microsatélites (MSI-H) debido a una deficiencia en el sistema de reparación del desemparejamiento del ADN (MMR). Estos pacientes pueden ser menos receptivos a la quimioterapia convencional que los pacientes cuyos tumores son competentes en MMR.
Los tumores MMR deficientes / MSI-H están hipermutados y se asocian con niveles elevados de neoantígenos tumorales y linfocitos infiltrantes de tumores y expresión regulada positivamente de reguladores de punto de control en células inmunitarias, incluida la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) y PD-L1. Eso significa que pueden ser exquisitamente sensibles a la inhibición del punto de control inmune, y este parece ser el caso. El uso de anticuerpos dirigidos a PD-1, de hecho, ha demostrado una gran eficacia, y el pembrolizumab (Keytruda) ha recibido el estado de Terapia Avanzada por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. En este contexto. Los datos emergentes para nivolumab también son robustos. Actualización de CheckMate 142: control prolongado de la enfermedad con nivolumab en reparación deficiente deficiente Cáncer colorrectal
Bloqueo de PD-1 en tumores con deficiencia de reparación de apareamiento incorrecto – NEJM