¿La inmunidad preexistente provocada por vacunas parcialmente efectivas obstaculiza la efectividad de las vacunas completamente efectivas?

La historia de las vacunas ofrece ejemplos claros de

• Problema de fabricación que reduce la eficacia de la vacuna: Adenovirus
• La versión de vacuna temprana protege mejor en comparación con la más reciente, más limpia: Pertussis *
• Las primeras versiones de vacunas protegían menos que las posteriores, más efectivas: el rotavirus
• Las primeras versiones de vacunas obstaculizaron la respuesta inmune impulsada por una posterior más eficaz: la rubéola
• La vacuna inyectada en un sitio induce respuestas inmunes más pobres en comparación con la inyección en otro lugar: Hepatitis B

Adenovirus

Con ~ 60 serotipos únicos, los adenovirus pueden causar ARD (enfermedad respiratoria aguda), faringitis, conjuntivitis, neumonitis. Descubierto en la década de 1950 como una causa frecuente de enfermedad respiratoria entre los aprendices de militares estadounidenses, un costo considerable por la pérdida de tiempo durante el entrenamiento se convirtió en el impulso para el desarrollo de vacunas (1, 2, 3).

Si bien la vacuna funcionó bien desde el principio, la vacunación con adenovirus militar estadounidense de 1971 a 1973 no funcionó tan bien. ¿Por qué? Una vacuna oral, el virus de la vacuna en el núcleo de la tableta se había contaminado con el disolvente utilizado en el proceso de recubrimiento entérico (4). El uso de un nuevo equipo de secado aseguró una ventilación adecuada del solvente durante este proceso de recubrimiento y este cambio garantizó la producción de vacunas estables. Más tarde, como suele ser el caso en la ciencia, el accidente más que el diseño deliberado reveló que la vacunación de adenovirus del recluta militar de EE. UU. A partir de ese momento fue inequívocamente exitosa. Los laboratorios Wyeth, el fabricante de la vacuna, sufrieron un retraso en la producción desde la primavera de 1994 hasta febrero de 1995 (5). En ese momento, las fuerzas armadas de los EE. UU. Informaron solo un brote de ARD inducido por adenovirus (6).

Pertussis

Todavía ampliamente utilizada en todo el mundo, la vacuna de células enteras de 1ª generación es una suspensión de Bordetella pertussis muerta. La preocupación pública sobre las reacciones locales en el sitio de inyección y los temores de complicaciones de una vacuna de células completas llevaron a su reemplazo por vacunas de pertussis acelulares en los EE. UU., Canadá, Australia y algunos países asiáticos y europeos. Si bien las vacunas antitosferínicas acelulares parecen proteger también a corto plazo, es decir, de 5 a 6 años, la inmunidad que inducen disminuye rápidamente. Esto requiere inyecciones de refuerzo; de lo contrario, los brotes de pertussis resurgen (7, 8), habiendo aumentado tanto en cantidad como en intensidad desde la década de 1990 en los países que cambiaron a las vacunas contra la tos ferina acelular *. ¿Aún más interesante? Más a menudo entre los vacunados que entre los no vacunados, una señal clara de que la tos ferina acelular puede no solo ser menos protectora sino que puede inducir respuestas inmunitarias contraproducentes que hacen que el cuerpo sea más susceptible a la tos ferina. OTOH, vacunas contra la tos ferina de células completas tienen un sólido registro de ~ 80 años de protección a largo plazo y disminución en la incidencia de tos ferina (9, 10, 11, 12).

Rotavirus

Causa diarrea deshidratante severa en bebés y niños pequeños. Licenciado en 1998, RotaShield by Wyeth Lederle, la primera vacuna contra rotavirus, se retiró un año después debido a la sospecha de un vínculo con Intususcepción (trastorno médico). Actualmente, RotaTeq de Merck y Rotarix de GlaxoSmithKine tienen licencia en muchos países. Hasta ahora todo va bien, pero la historia del desarrollo de la vacuna contra el rotavirus está plagada de otros esfuerzos fallidos iniciales.

Hay varios genotipos de rotavirus. Las cepas específicas de rotavirus aisladas de los lactantes en el primer mes de vida atrajeron una gran cantidad de interés temprano en la vacuna por algunas razones,

• Alta prevalencia en viveros en todo el mundo pero con poca gastroenteritis, es decir, una enfermedad más leve que la normal.
• Tales infecciones también condujeron a la resistencia a la enfermedad grave (13, 14).
• Muchos de estos bebés infectados albergaban cepas de rotavirus con un gen similar (15, 16).

Sin embargo, por razones que no se comprenden completamente, tales cepas fracasaron en gran medida como candidatas a vacunas (17, 18, 19, 20, 21).

Rubéola

Aunque por lo general causa una erupción leve en niños y adultos jóvenes, si una madre está infectada con rubéola durante el embarazo, es una tragedia desgarradora porque puede causar defectos congénitos en el feto, como Agatha Christie mostró un gran efecto dramático en The Mirror Crack’d de lado a lado, probando generosamente la tragedia de la vida real de Gene Tierney de la edad de oro de Hollywood. Durante la Segunda Guerra Mundial, mientras estaba embarazada de su primer hijo, Gene se infectó con una fanática infectada durante una presentación en el Hollywood Canteen. Nacida prematuramente y con bajo peso, la niña, Daria, estaba severamente discapacitada y pasó el resto de su vida institucionalizada.

Descontinuadas, las vacunas atenuadas contra la rubéola tempranas, HPV-77 y Cendehill, fueron bastante ineficaces.

• Las reinfecciones ocurrieron a tasas> 50% (22, 23, 24, 25, 26).
• Estas vacunas también fueron malas para la inmunidad colectiva, ya que todas las personas susceptibles de reclutas militares se infectaron durante una epidemia de rubéola, aunque la mayoría tenían anticuerpos como resultado de una vacunación o infección previa, específicamente> o = 80% de los reclutas vacunados con VPH-77 -infectado (27).
• En otro brote entre los reclutas, nuevamente la rubéola parecía apuntar a individuos susceptibles, es decir, inmunidad de rebaño pobre, a pesar de que el grupo como un todo había sido vacunado y tenía altos títulos de anticuerpos (28).

¿Cuál podría ser el motivo por el que estas primeras vacunas no funcionaron tan bien como el último RA27 / 3? Las posibilidades (24, 29, 30) incluyen que RA27 / 3 sea mejor induciendo

• Altos títulos de anticuerpos neutralizantes.
• Anticuerpo IgA anti-rubéola en la nasofaringe.

Por lo tanto, cuando los voluntarios fueron desafiados intranasalmente con el virus de la vacuna RA27 / 3, aquellos seropositivos después de la infección natural o RA27 / 3 fueron resistentes mientras que algunos de los vacunados con otras cepas a veces se infectaron (31), es decir, la versión de vacuna temprana obstaculizada más tarde, más vacuna efectiva

Hepatitis B

Finalmente, la vacuna contra la Hepatitis B (VHB) proporciona un claro ejemplo de la administración inapropiada de la vacuna que conduce respuestas inmunes menos efectivas. La vacuna en el músculo deltoides (hombro) es más efectiva en comparación con los glúteos (glúteos) (32, 33, 34, 35).

* La respuesta de Tirumalai Kamala a ¿Por qué la vacuna contra la tos ferina no protege a los vacunados contra la tos ferina?

Bibliografía

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