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Las siguientes son las razones (que se me ocurren) para la tolerancia a los medicamentos (en general):
1) Reciclaje del receptor: debido a la exposición continua a las moléculas del fármaco, los receptores (u otras proteínas diana) se eliminan de las superficies celulares y se reciclan o degradan para reducir la activación excesiva de los sistemas de señalización. Esto es parte del protocolo de protección del cuerpo.
2) Expresión del receptor reducida: la administración prolongada del fármaco conduce a la activación continua del sistema de señalización objetivo pero también activa otros sistemas en la célula que reducen la expresión de las proteínas diana, también para proteger a la célula de una activación excesiva.
3) Procesos antidrogas: esto puede deberse a una menor absorción del fármaco (si se trata de procesos activos), a un mayor metabolismo de los fármacos o a procesos de expulsión de fármacos activos.
4) Mecanismos compensatorios: nuestro cuerpo tiene una serie de sistemas complementarios que mantienen un equilibrio estrecho para mantener la homeostasis. La acción prolongada en uno puede activar el otro (s) para compensar esto sobre la activación.
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Algunos de los puntos clave a tener en cuenta es que el grado de tolerancia (si es que lo hace) depende de cada fármaco individual, paciente, sistema objetivo y el efecto en cuestión. En el caso de Tramadol, los receptores opioides son las proteínas diana y con el tiempo su expresión superficial se controla y conduce a la tolerancia. Obviamente, esto se supera aumentando la dosis para mejorar las posibilidades de alcanzar los pocos receptores disponibles.
El efecto analgésico de Tramadol puede estar sujeto a la tolerancia, pero no a los efectos de la dependencia física. En general, el aumento de la dosis puede conducir a una mayor dependencia física y más a la adicción. Por lo tanto, la tolerancia seguida de un aumento en la dosis para superarla, en general, conduciría a un mayor riesgo de adicción. Por lo tanto, la mejor manera de manejar esto es consultar a su médico y cambiar los regímenes de dosificación con el tiempo, o cambiar / agregar a una clase diferente de analgésicos de acuerdo con su recomendación.