He estado siguiendo estos ensayos con extremo cuidado en los últimos años, ya que su éxito esencialmente hace o rompe la industria de Biopharma en las próximas décadas.
Es importante tener en cuenta que esto no es una cura, sino una estrategia completamente nueva para abordar la enfermedad. Hitos similares incluyen HgH recombinante en 1981, anticuerpos monoclonales a través de Muromonab en 1986 y terapia dirigida contra el cáncer a través de Gleevec en 2001. Las terapias con células T son el camino del futuro y el trabajo de UPenn y Carl June es una demostración exitosa de Fase II de anti eficacia del cáncer utilizando la estrategia.
La verdad es que el uso de la inmunoterapia celular ya se ha demostrado y aprobado por la FDA con la terapia PROVENGE de Dendreon utilizando vacunas terapéuticas. En su causa, las células dendríticas se eliminan del paciente y se maduran para reconocer marcadores específicos de cáncer de próstata y se devuelven al paciente.
El trabajo de junio elimina las células T y las transfecta genéticamente con VIH modificado para alterar las células T y expresar un receptor de antígeno quimérico que permite a las células dirigirse específicamente a la LLC. [1] [2] Estos informes en agosto de 2011, analizaron a tres pacientes que pasaron por el ensayo en 2009 y según los resultados del informe NYTimes, de los 3 pacientes originales, los dos pacientes que finalizaron la terapia siguen vivos sin signos de enfermedad.
Lo que es cierto es que el tratamiento presenta un mecanismo novedoso que debería resultar en curas para casi cualquier enfermedad que podamos convertir en el blanco de la “vacuna”. Esto incluye otras afecciones además del cáncer, pero el cáncer es la aplicación más inmediata y realista. Sin embargo, como todas las terapias milagrosas anteriores, existen y serán sus límites.
Los problemas:
Parte de mis preocupaciones con este ensayo tiene que ver con la terapia génica y el uso del VIH como el agente transfectante que sorprendentemente se ha pasado por alto en ambos artículos de NYTimes. Me hace cuestionar si Denise Grady (que es una excelente periodista científica le importa) está prestando suficiente atención a ese tema. Sin embargo, no muchos otros periodistas han notado este problema tampoco. El miedo número 1 con todos los ensayos de terapia génica que involucran glóbulos blancos es si insertar las nuevas células no desencadenará accidentalmente una nueva leucemia debido al sobrecrecimiento del nuevo glóbulo blanco. Me parece irónico que la última gran prueba de terapia génica también haya tenido lugar en UPENN . Ver Jesse Gelsinger para más detalles.
¿Cuál es la historia del cáncer?
¿Cuánto tiempo tarda el cáncer de piel en desarrollarse? ¿Cómo puede ser prevenido?
Es un hecho suficientemente importante que incluso xkcd nota esa extraña perpendicularidad. 
Lo que me ha hecho sentir mejor sobre todo este asunto es que Carl June y otros han abordado parcialmente la estabilidad del oncogén mediante el uso del VIH, un vector lentiviral, frente al vector de adenovirus tradicional. [3] Una vez que el VIH se inactiva, los nuevos vectores lentivirales tienen una tendencia mucho menor a saltar en comparación con los adenovirus. Francamente, el VIH latente no me asusta demasiado, pero limitaría lo que la FDA estaría dispuesto a permitir. Afortunadamente, están empezando a analizar los métodos de reprogramación y estoy seguro de que Bob Langer y otros ya están buscando vectores no virales.
En segundo lugar, no parece una cura completa, ya que las células T modificadas atacan esencialmente todo, incluidas las células B que presentan CD19 sanas. Los pacientes todavía dependen en gran medida de los inmunosupresores. También está toda la preocupación de “usted puede tener VIH”. Sin embargo, según mis colegas de UPenn, el consenso es que todos estos riesgos son aún preferibles a la muerte o la CLL. Para poner las cosas en contexto, uno de los pacientes pasó por 11 rondas de quimioterapia antes del tratamiento.
Será muy interesante ver cómo la FDA y la EMA se acercan a la aprobación de la terapia. El ensayo IMPACT para aprobar PROVENGE fue uno de los análisis más complicados en la historia de los ensayos con medicamentos. [4] Ahora que el medicamento en realidad está aprobado, Medicare no lo pagará porque es demasiado caro.
Actualizar:
Un artículo reciente del Memorial Sloan Kettering ha podido hacer un CAR mejorado usando un CAR CD19-28z que permite a las células T atacar a las células B más agresivas ALL [5]. Este desarrollo junto con la mención de Dmitri Kotov de múltiples células T que expresan CAR [6] muestra que la estrategia es al menos reproducible y se puede traducir a objetivos moleculares alternativos. Por ejemplo, hay una gran cantidad de trabajo que extiende la estrategia al cáncer de próstata.
Tenga en cuenta que no soy un médico o incluso un médico académico.
[1] Células T modificadas por receptor de antígeno quimérico en leucemia linfoide crónica – NEJM
[2] Las células T con receptores de antígenos quiméricos tienen … [Sci Transl Med. 2011]
[3] Seguridad de una década y función de retrovirus … [Sci Transl Med. 2012]
[4] Dendreon: Mire la curva de costos siendo doblada
[5] Iniciar sesión
[6] Una base para la inmunoterapia universal basada en células T: … [Blood. 2012]
Este libro fue publicado en 1951. McLuhan se burla de la credulidad de las personas porque caen en la tapa de cada Reader’s Digest que promete una cura para el cáncer. 