Cialis tiene una vida media más larga (17,5 horas) que permite a GSK afirmar que funciona durante un período de tiempo más prolongado que Viagra (4 horas) y Levitra (4 horas).
La siguiente pregunta obvia es por qué?
Viagra, o Sildenafil es un inhibidor de PDE5 que se une a la fosfodiesterasa tipo 5 cGMP específica que reduce la señalización de cGMP que causa la vasodilatación que permite la erección.
Levitra es un yo también con un mecanismo similar. Lo mismo ocurre con Helleva, Mvix y Zydena no aprobados.
La base de estos compuestos inhibidores de PDE provino de los primeros trabajos de Pfizer con Zaprinast en la división Sandwich Central Research (puede descansar en paz en Pfizer, Reino Unido), que mostró actividad temprana en los años 90. Desde mi propia intuición química, la idea sería usar un análogo de sustrato cGMP como un inhibidor PDE general. La mayoría de los medicamentos para DE se basan en este andamio más antiguo. [1]
Cialis o Tadalafil también es un inhibidor de PDE-5 pero tiene un mecanismo de acción diferente. Como se ve en la estructura, el compuesto es bastante diferente.
GSK tenía como objetivo desarrollar inhibidores de PDE que solo actuaran sobre PDE-5 en lugar de las otras PDE. Estudios previos sugirieron que las Beta-Carbolinas estaban relacionadas con un aumento de los niveles de cGMP y la inhibición de la actividad de PDE, lo que lo convierte en un buen compuesto líder. La especificidad modificada químicamente resultante para solo PDE-5. [2]
La cristalografía de rayos X posterior de PDE-5 con los fármacos (Viagra en rojo, Cialis en verde) muestra que, si bien ambos compuestos se unen al sitio de unión de cGMP putativo, el farmacóforo del fármaco es completamente diferente. Como resultado, Cialis usa un andamio completamente diferente de todos los otros medicamentos para DE y fue optimizado para la especificidad de PDE-5. [3]
El resultado del trabajo de optimización principal tuvo el resultado accidental de tener un perfil ADME diferente. Tanto el Viagra como el Cialis se metabolizan por el CYP3A4, pero el Cialis parece tener una metilación más lenta, lo que resulta en una semivida drásticamente mayor. Una de las fallas es que Cialis no es intercambiable con Viagra y probablemente no se use fuera de etiqueta para cada indicación de Viagra y los compuestos basados en Zaprinast.
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A pesar de todo, Cialis sigue siendo un excelente ejemplo de por qué varias compañías deberían estar dirigidas al mismo objetivo farmacológico ya que el compuesto me-too tiene propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas significativamente diferentes en comparación con el medicamento original y en este caso, agrega un valor significativo (al menos hombres).
[1] Sildenafil (VIAGRATM), un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa cGMP tipo 5 con utilidad para el tratamiento de la disfunción eréctil masculina
[2] http://pubs.acs.org/doi/full/10….
[3] http://www.nature.com/nature/jou…