¿Qué efectos secundarios tiene Perjeta cuando se administran sin otros medicamentos de quimioterapia?

Difícil considerar los efectos secundarios de Perjeta aka Pertuzumab – Wikipedia en aislamiento porque

• Ha sido probado en terapias combinadas, generalmente con Herceptin aka Trastuzumab – Wikipedia y también a menudo Docetaxel – Wikipedia. Neutropenia – Wikipedia (recuento bajo de neutrófilos), neutropenia febril, alopecia, náuseas, fatiga y reacciones a la infusión ya son efectos secundarios comunes del docetaxel.
• La mayoría de los pacientes de ensayos clínicos han estado previamente en otros Rx anteriormente, algunos de los cuales pueden dejar efectos adversos a largo plazo en varios sistemas de órganos.

Dicho esto, los efectos secundarios específicos de las drogas como Perjeta están dictados por el patrón de expresión de sus objetivos. Al igual que Herceptin , Perjeta se dirige a HER2 / neu – Wikipedia, un EGFR humano extracelular (receptor del factor de crecimiento epidérmico – Wikipedia). Ambos utilizados para tratar el cáncer de mama HER2 positivo, Perjeta y Herceptin tienen modos de acción complementarios. Al unir el dominio extracelular de HER2, Perjeta evita que se heterodimerice con EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico – Wikipedia). Esto bloquea la transmisión de señales proliferativas en células tumorales HER2-positivas.

Aunque se dirige a algo expresado por algunos cánceres de mama, sin embargo Rx como Perjeta y Herceptin todavía no son específicos ya que HER2 también se expresa por otros tipos de tejidos.

• Las células epiteliales colónicas, por lo tanto, la diarrea es posible.
• Los estudios (1) han demostrado que el bloqueo de HER2 puede causar diarrea no mortal, presumiblemente como resultado del exceso de secreción de cloruro por bloqueo de EGFR en las células epiteliales colónicas.
• De 40 a 80% de los pacientes que recibieron Perjeta en ensayos clínicos experimentaron diarrea (2, 3, 4, 5, 6).
• Específicamente, la diarrea de grados 1 a 3 (7, página 20, grados 1 a 3 es más leve, grado 4 es potencialmente mortal, grado 5 es muerte) fueron un síntoma común en 3 ensayos de cáncer de mama que evaluaron Perjeta con otros medicamentos, CLEOPATRA ( n = 804, 2) para metastásico, y NeoSphere (n = 416, 3) y TRYPHAENA (n = 223, 4) para la etapa temprana.
• El más alto durante el primer ciclo que contenía Perjeta , la incidencia de diarrea disminuyó con los ciclos posteriores.
• Los datos sugieren que la diarrea es más común cuando se administra Perjeta dado que la tasa fue del 68% para Docetaxel más Hercpetin y Perjeta en comparación con el 49% para Docetaxel más Hercpetin en CLEOPATRA (2).
• Miocitos cardíacos, por lo tanto, la toxicidad cardíaca es posible (8).
• Sin embargo, la forma en que estos medicamentos afectan la función cardíaca es altamente reversible (9).
• Además, un número bajo de pacientes tiende a verse afectado. Por ejemplo, 6 de 92 (6.5%) en una prueba (10).
• Queratinocitos, erupciones cutáneas e infecciones de la piel y las uñas , típicamente Staphylococcus aureus (11).
• El metanálisis detallado sugiere que Perjeta aumentó significativamente el riesgo de erupción (12).

Sin embargo, estos ensayos y metaanálisis también concluyen que estos efectos secundarios son bien manejables.

Bibliografía

1. Gao, Jennifer y Sandra M. Swain. “Pertuzumab para el tratamiento del cáncer de mama: una revisión de seguridad”. Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos 15.6 (2016): 853-863.

2. Baselga, José, et al. “Pertuzumab más trastuzumab más docetaxel para el cáncer de mama metastásico”. New England Journal of Medicine 366.2 (2012): 109-119. http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1…

3. Gianni, Luca, et al. “Eficacia y seguridad de pertuzumab neoadyuvante y trastuzumab en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado, inflamatorio o temprano HER2-positivo (NeoSphere): un ensayo aleatorio multicéntrico, de etiqueta abierta, fase 2”. The lancet oncology 13.1 (2012): 25-32. http://www.rits.onc.jhmi.edu/dbb…

4. Schneeweiss, A., y col. “Pertuzumab más trastuzumab en combinación con regímenes de quimioterapia neoadyuvante estándar que contienen antraciclina y sin antraciclina en pacientes con cáncer de mama temprano HER2-positivo: un estudio aleatorizado de fase II de la seguridad cardíaca (TRYPHAENA)”. Anales de oncología 24.9 (2013): 2278-2284. https://www.researchgate.net/pro…

5. Cortés, Javier, et al. Monoterapia con pertuzumab después del tratamiento basado en trastuzumab y posterior reintroducción de trastuzumab: actividad y tolerabilidad en pacientes con cáncer de mama 2 positivo positivo para receptores de factor de crecimiento epidérmico humano: Journal of Clinical Oncology: Vol 30, No 14

6. Baselga, José, et al. Ensayo de fase II de pertuzumab y trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para receptores de factor de crecimiento epidérmico humano 2 que progresó durante la terapia previa con trastuzumab: Journal of Clinical Oncology: Vol 28, No 7

7. https://ctep.cancer.gov/protocol…

8. Valachis, Antonis, et al. “Toxicidad cardíaca en pacientes con cáncer de mama tratadas con doble bloqueo HER2”. Revista internacional de cáncer 133.9 (2013): 2245-2252. http://onlinelibrary.wiley.com/d…

9. Lenihan, D., et al. “Análisis conjunto de la seguridad cardíaca en pacientes con cáncer tratados con pertuzumab”. Anales de oncología 23.3 (2012): 791-800. https://www.researchgate.net/pro…

10. Portera, Chia C., et al. “Toxicidad cardíaca y eficacia de trastuzumab combinada con pertuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano insensible a trastuzumab”. Clinical Cancer Research 14.9 (2008): 2710-2716. https://www.researchgate.net/pro…

11. Mortimer, Joanne E., et al. “Infecciones de piel, uñas y estafilococos asociadas con la adición de pertuzumab a la quimioterapia basada en trastuzumab”. (2015): e11610-e11610.

12. Drucker, Aaron M., et al. “Riesgo de erupción con pertuzumab, anticuerpo de dimerización anti-HER2: un metanálisis”. Investigación y tratamiento del cáncer de seno 135.2 (2012): 347-354.

Gracias por el R2A, Daniel Kaplan.