¿Podemos diseñar células T CAR para identificar células cancerosas a través de múltiples antígenos en lugar de un único antígeno?

Sí, eso es un pensamiento brillante! Ahora hay muchas personas trabajando en lo que se llama células T dual CAR, donde el efecto citotóxico de las células CAR T se activará cuando se detecten 2 antígenos en un objetivo de célula única.

Sin embargo, esto también provoca diferentes problemas, como las posibilidades de que estos dos antígenos se presenten tan cerca.

También tiene razón con respecto al patrón de antígenos para las células cancerosas, pero también debe recordar que muchas células cancerosas comparten los mismos marcadores con su tejido parental, por lo que seleccionar dos antígenos únicos puede ser un desafío.

Mira esto: las células T TANDAS que se dirigen a HER2 e IL13Rα2 mitigan el escape del antígeno tumoral

Agregaré a las respuestas a esta pregunta que además de los enfoques de CAR en tándem (células T que expresan receptores de antígenos quiméricos biespecíficos CD19 / CD20 previenen el escape de antígenos por células B malignas), donde una sola molécula CAR reconoce dos antígenos diferentes, generalmente tener dos fragmentos variables de cadena única diferentes (scFv) en tándem, también hay otros enfoques llamados CAR divididos que separan los endodominios en la molécula CAR: citotoxicidad de señalización endodominio de cadena zeta uno y endodominios coestimuladores en el otro (por ejemplo, CD28, 41BB). Dos scFv diferentes están conectados a estos endodominios, respectivamente. Solo cuando una célula tiene ambos antígenos reconocidos por los scFv, las células CAR-T tendrán señalización máxima. (ver imagen a continuación)

http://www.cell.com/trends/immun

¡Sí! Kole Roybal usó la plataforma SynNotch para hacerlo: Reconocimiento de tumores de precisión por células T con circuitos combinatorios de detección de antígenos. La introducción a este artículo tiene una buena revisión de la orientación de antígenos múltiples con células CAR-T: Anticuerpos combinatorios dirigidos: detección ideal de células T y respuesta antitumoral.