¿Puede el consumo bastante grande de cafeína causar una tolerancia cruzada significativa al metilfenidato?

No.

La tolerancia cruzada ocurre entre medicamentos con un mecanismo de acción similar , por ejemplo: afectando el mismo receptor celular o inhibiendo el mismo neurotransmisor. La cafeína es un antagonista del receptor de adenosina, mientras que el metilfenidato actúa principalmente como un inhibidor de la recaptación de norepinefrina-dopamina (NDRI).