Para entender por qué, podría ser útil con un resumen de los mecanismos involucrados. Existen diferentes tipos de agentes quimioterapéuticos, y hasta el descubrimiento del cisplatino, el cáncer testicular realmente no respondía muy bien a los fármacos quimioterapéuticos administrados. Esto cambió en la década de 1960 cuando se descubrió el cisplatino.
El cisplatino es una droga que se une bastante al ADN y arruina la estructura de una manera que hace que la maquinaria de replicación del ADN se detenga y rompa los filamentos de ADN cada vez que la célula comienza a prepararse para la división. Esto da como resultado muchas roturas de doble cadena que a menudo son irreparables. Las células tienen una maquinaria de detección que detecta esto, y luego desencadena múltiples cascadas de señalización que o bien hacen que la célula decida permanecer con vida y arregle lo que puede ser reparado, o que ingrese a un programa de autodestrucción llamado apoptosis. Lo primero es lo que hacen los tumores quimiorresistentes, mientras que lo último es lo que queremos lograr con el tratamiento. Tal vez el regulador más importante de esta toma de decisiones es una proteína supresora de tumores llamada p53 (un simple resumen de su función se puede encontrar en esta página de Wikipedia), y la pérdida de la función de p53 es muy común en la mayoría de los cánceres humanos.
Como sucede, el cáncer testicular es un poco inusual en que las mutaciones de p53 son muy poco comunes. Por el contrario, p53 incluso puede estar regulado positivamente en estos tumores, lo que probablemente se traduzca en un impulso aún más fuerte para entrar en apoptosis cuando se enfrenta al daño irreparable del ADN. En la década de 1980, el tratamiento estándar con cisplatino se mejoró al combinarlo con otros dos medicamentos (bleomicina y etopósido) que destruyen el ADN a través de otros mecanismos, lo que resulta en tasas de curación aún mayores. Teniendo en cuenta la alta sensibilidad que estos tumores tienen al daño del ADN, tiene un sentido biológico perfecto.
[descargo de responsabilidad: el cáncer de testículo no es realmente mi campo de investigación. La explicación anterior es probablemente demasiado simplificada, por lo que los comentarios y las correcciones son más que bienvenidos.]
