¿Los tratamientos de inmunoterapia son siempre una opción para el melanoma?

Se ha demostrado que los tratamientos de inmunoterapia como Nivolumab y Pembrolizumab funcionan para el melanoma (ver los estudios CheckMate 067 y Keynote 006 fase 3). También hay ensayos que combinan Nivolumab con Ipilumab para una mayor eficacia, pero una mayor toxicidad. Mi predicción es que verán una mayor prevalencia en el futuro a medida que obtengamos más información sobre cómo funcionan la PD1 y otros inhibidores del punto de control.

Actualmente, los pacientes con melanoma se segmentan en una mutación BRAF positiva o no. Si tienen una mutación BRAF positiva, se les puede administrar un tratamiento de combinación específica de un inhibidor de BRAF como dabrafenib o vemurafenib junto con un inhibidor de MEK como trametinib o cobimetinib. La ventaja de estas terapias dirigidas es que actúan más rápido que la inmunoterapia.

Sin embargo, las nuevas inmunoterapias tienen el beneficio adicional de un subconjunto de pacientes que sufren una recaída prolongada de melanoma, que no se ha visto con otros tratamientos. Esta recaída hace que las inmunoterapias sean mucho más atractivas, ya que se considera casi como una cura, en lugar de simplemente prolongar la progresión inevitable del melanoma.

Nivolumab e Ipilimumab combinados o monoterapia en el melanoma no tratado – NEJM
El ensayo aleatorizado de fase III muestra la superioridad de Pembrolizumab cuando se compara con el Ipilimumab en pacientes con melanoma avanzado

Las inmunoterapias han demostrado un crecimiento lucrativo en el mercado oncológico durante la década debido a una mayor eficacia y menores efectos adversos. En esta década, nuevas inmunoterapias han sido aprobadas para el tratamiento del melanoma , la forma más letal de cáncer de piel. Sus efectos sin precedentes en pacientes con melanoma han transformado y acelerado los esfuerzos de investigación y desarrollo para el descubrimiento y desarrollo de nuevos medicamentos para el melanoma.

La aprobación de la FDA de Yervoy (ipilimumab, BMS) en 2011 para el tratamiento del melanoma inoperable o avanzado con mutación BRAF fue seguida posteriormente por la aprobación de Opdivo (nivolumab, BMS) y Keytruda (pembrolizumab, Merck) para el tratamiento de pacientes con melanoma.

Opdivo más Yervoy recibió aprobación acelerada en 2015 para el tratamiento de pacientes con melanoma inoperable o metastásico con mutación BRAF.

Además de los anticuerpos monoclonales, los inhibidores de tirosina cinasa (TKI) – Zelboraf (vemurafenib, Roche) y Mekinist (trametinib) más Tafinlar (dabrafenib) de GlaxoSmithKline recibieron la aprobación para el tratamiento de pacientes con melanoma inoperable o metastásico con mutación BRAF.

El Cotellic de Roche (cobimetinib) también se aprobó en combinación con Zelboraf para el tratamiento de pacientes con melanoma con mutación BRAF. Cobimetinib no está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma BRAF de tipo salvaje.

Primera terapia con virus oncolítico Imlygic (talimogene laherparepvec, Amgen) fue aprobada en 2015 por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento local de pacientes con melanoma cuyo cáncer reapareció después de la cirugía inicial. Es un virus del herpes genéticamente modificado que se replica en las células cancerosas para promover la respuesta inmune antitumoral.

Las terapias dirigidas e inmunoterapias están alejando el tratamiento del cáncer de la piel de las terapias estándar de quimioterapia y radiación que tienen efectos secundarios graves. Han limitado los eventos adversos y mejorado las tasas de supervivencia en los pacientes.

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Una de las principales preguntas en el melanoma avanzado es la mutación BRAF. Hay buenos medicamentos disponibles para modular el BRAF en el melanoma. La inmunoterapia se está convirtiendo en el pilar principal del melanoma … inicialmente con Ipilimumab y ahora con Nivolumab y Pembrolizumab.