Las vacunas para herpesvirus en general son muy difíciles; la vacuna contra la varicela es una de las pocas que es efectiva (aunque es mucho más efectiva contra la varicela que contra el herpes zóster).
Hay 8 herpesvirus humanos (conocidos) y solo uno tiene una vacuna, por lo que no es como si Simplex fuera de alguna manera inusual. Si observa las vacunas veterinarias, la mayoría de las que se dirigen a los herpesvirus son, en el mejor de los casos, parcialmente eficaces; por ejemplo, la vacuna contra el herpesvirus felino hace un buen trabajo para prevenir los síntomas clínicos pero permite la infección y cierta transmisión. La enfermedad de Marek de los pollos es ampliamente vacunada contra (miles de millones de dosis por año) y nuevamente la vacuna es efectiva contra los síntomas clínicos pero permite una cierta cantidad de infección y transmisión (y esto se ha relacionado con la creciente virulencia del virus salvaje).
Las vacunas para el síntoma simple se han trabajado intensamente durante décadas, y aunque la investigación continúa, los resultados no han sido tan alentadores. Las razones completas son demasiado complejas para entrar y realmente no se entienden bien. En general, los herpesvirus son muy grandes (como los virus) y complejos y están extraordinariamente bien adaptados a sus huéspedes; son altamente especializados para esquivar, bloquear y evitar la respuesta inmune del huésped como parte de su estilo de vida (lo que implica infecciones de por vida).
