¿Cuál es el mecanismo de acción de emicizumab?

Emicizumab es un anticuerpo monoclonal que se está investigando para tratar la hemofilia A y se demostró que era bien tolerado en un estudio clínico de fase I [1]. Es un anticuerpo biespecífico; es decir, se une a dos epítopes diferentes. En particular, se une al factor X y al factor IX. Se cree que su mecanismo de acción es mediado por la activación del factor X [2], que media la coagulación de la sangre.


Para comprender el mecanismo de acción del emicizumab, es importante comprender cómo se altera la coagulación de la sangre en la hemofilia A.

La hemofilia A se caracteriza por una deficiencia de factor VIII [3], cuya deficiencia impide la maduración del factor de coagulación X. Para madurar el factor X, los factores IX y X se unen al unirse al factor VIII, y el factor X es procesado por factor IX en el factor maduro X.

El factor X maduro luego escinde protrombina en trombina, que activa las proteínas de coagulación corriente abajo, lo que finalmente conduce a la formación de un coágulo de sangre [4]. Por lo tanto, cuando hay una deficiencia de factor VIII, el cuerpo no puede formar coágulos de sangre. Esta es la razón por la cual las personas con hemofilia A sangran por periodos de tiempo más largos [5]; el cuerpo no puede formar coágulos con la misma eficacia.

En la imagen [6] a continuación, A muestra el papel típico del factor VIII en la activación del factor X:

B es el mecanismo hipotético de emicizumab. Reúne el factor X y el factor IX para que el factor X pueda procesarse en el factor X maduro. Esta es típicamente la función del factor VIII, que, como se discutió anteriormente, es deficiente en pacientes con hemofilia A. El factor X maduro puede mediar en la coagulación de la sangre, y así es como se cree que emicizumab trata la hemofilia A.

Notas a pie de página

[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…

[2] Factor VIII-Función mimética del anticuerpo biespecífico humanizado en la hemofilia A – NEJM

[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…

[4] Factor de coagulación F10 X [Homo sapiens (humano)]

[5] Hemofilia A

[6] http://www.nejm.org/doi/suppl/10…