¡Qué curioso deberías preguntar! Esta fue una de las primeras preguntas planteadas con la introducción de los ISRS, y en este punto, se ha respondido con suficiente profundidad que los temas más jugosos se han apoderado de la conciencia de la investigación neuropsiquiátrica.
La teoría que prevalece ahora es que los ISRS aumentan el tono de la serotonina a través de la desensibilización de los autorreceptores de la serotonina en los núcleos del rafe. Además, los ISRS restauran el crecimiento sano de neuronas en el hipocampo (principalmente vía señalización BDNF corriente abajo y mTOR) y regulan el eje suprarrenal de la hipófisis hipotalámica (se podría llamar el sistema de estrés) a través de una miríada de acciones indirectas sobre señales inmunes y relacionadas con cortisol.
El documento fundamental es de Blier y Montigny en 1982 con zimelidina, en caso de que se trate de un problema de tarea,
Citaría otros documentos, pero esperaré a que los expertos me rechacen si me equivoco, pero no lo hago.
