¿Qué esperanza de vida enfrenta una persona con síndrome de CHARGE?

La esperanza de vida de los pacientes con síndrome de CHARGE varía ampliamente, con individuos que viven desde 5 días [Issekutz et al., 2005] hasta al menos 46 años [Jongmans et al., 2006]. El análisis actuarial de la supervivencia en niños con CHARGE mostró una tasa de supervivencia del 70% a 5 años de edad, con la mayor tasa de mortalidad en el primer año de vida. La tasa de mortalidad es más alta en los bebés con una combinación de atresia de coanas y defectos cardíacos o fístula traqueoesofágica. Las dificultades de alimentación y deglución prevalentes, así como el reflujo gastroesofágico también contribuyen a la mortalidad infantil CHARGE y también pueden contribuir a la mortalidad general en todos los pacientes con CHARGE [Blake et al., 1998].

Síntomas de CHARGE Síndrome | Symptoma®

El síndrome CHARGE se caracteriza por la asociación de coloboma, anomalías cardíacas, atresia coanal, retraso del crecimiento y desarrollo, anomalías genitales y del oído.

Visión de conjunto

El síndrome de CHARGE es un trastorno genético autosómico dominante que se asocia con anomalías congénitas múltiples.

CHARGE es un acrónimo de las características más comunes del trastorno: Coloboma, defectos cardíacos, Atresia choanae, retraso en el crecimiento y desarrollo, defectos genitales y anormalidades en la oreja [1].

Varias combinaciones de las anomalías pueden estar presentes y pueden ocurrir en diversos grados. Ninguna característica única está siempre presente. El diagnóstico clínico del síndrome de CHARGE requiere la presencia de cuatro de los principales defectos, o tres características principales y una característica menor [2].

Etiología

El síndrome CHARGE se identifica únicamente por la presencia de las principales anomalías que ocurren juntas. Recientemente se han identificado mutaciones en el gen CHD7 en individuos con síndrome CHARGE [3] [4]. Sin embargo, el gen se encuentra solo en el 60% de los pacientes con este trastorno.

El síndrome CHARGE resulta de una mutación o deleción del gen CHD7 en el cromosoma 8 [3] [4]. El síndrome de CHARGE se hereda en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado de uno de los padres es suficiente para causar el trastorno. Sin embargo, la mayoría de los casos parecen ser el resultado de nuevas mutaciones en el gen CHD7, donde ninguno de los padres tiene el gen anormal. El trastorno, por lo tanto, ocurre en familias sin antecedentes del trastorno [5].

Dado que un tercio de las personas con síndrome de CHARGE no tienen una mutación identificada en el gen CHD7, los investigadores sospechan que existen otros factores genéticos y ambientales que pueden estar involucrados en estos individuos [6].

Epidemiología

La incidencia reportada del síndrome CHARGE es de aproximadamente 0.1 por cada 10,000 nacidos vivos [1] [2]. La incidencia no parece estar influenciada por la raza, el sexo o la etnia.

Hay una incidencia muy pequeña de aumento en familias con enfermedad y en gemelos monocigóticos. Esto apoya un origen genético [3].
Hay una edad media paternal ligeramente más alta en la concepción para los bebés que nacen con el trastorno. No se han encontrado otros factores ambientales o sociales.

Fisiopatología

Todas las anomalías asociadas con el síndrome de CHARGE se deben a defectos embriogénicos en las estructuras craneofaciales. Todas las estructuras implicadas se forman en el segundo mes de gestación. Esta es una etapa formativa en el desarrollo de estos órganos [7].

Las mutaciones en el gen CHD7 producen una proteína CHD7 anormalmente corta y no funcional. Esta proteína anormal da como resultado las anomalías físicas del síndrome de CHARGE [3] ya que causa una alteración generalizada de la interacción del epitelio mesenquimal (mesénquima, mesodermo y ectodermo y endodermo) [8].

Las principales anomalías relacionadas con el síndrome de CHARGE son:
El coloboma se refiere a un defecto en forma de ojo de cerradura en una de las estructuras del ojo: iris, retina, coroides o disco óptico. Las personas con coloboma pueden no tener problemas de visión o ser ciegos, dependiendo de la estructura y gravedad afectadas [2] [9] [10] [11].

Niños con síndrome de CHARGE fotos

Defectos cardíacos, más comúnmente Tetrología de Fallot, Ductus arterioso persistente y Defectos del tabique ventral, todos los cuales involucran el endotelio cardíaco [2].

La atresia coanal es el bloqueo de la parte posterior del conducto nasal (coana) por tejido óseo o blando anormal (membranoso). Puede ser unilateral o bilateral [2].

El retraso del desarrollo se debe principalmente a las distribuciones sensoriomotoras relacionadas con las anomalías de los ojos, los oídos y los nervios craneales [1] [11].

Las anormalidades genitales, el retraso en el desarrollo sexual y el retraso del crecimiento se pueden atribuir a la alteración de la función de la glándula pituitaria [2] [9].

Las anomalías del oído ocurren en el oído externo, medio e interno. La anomalía del oído más común es la apariencia anormal de las orejas cóncavas y en forma de cuenco, conocidas como “orejas lop” [9] [10]. Las anomalías del oído medio e interno comúnmente causan sordera. Las anormalidades del oído interno pueden causar defectos en el equilibrio y las habilidades motoras.

Trastornos de la oreja

Pronóstico

El pronóstico para las personas con síndrome de CHARGE depende del tipo y la gravedad de las anomalías involucradas. Las tasas de mortalidad infantil temprana son del 10% al 20%.

Las tasas de supervivencia han mejorado con nuevos tratamientos cardíacos [11]. Para aquellos que sobreviven durante la primera infancia, la esperanza de vida suele ser normal [7]. Los lactantes con atresia bilateral coanal, defectos cardíacos y malformaciones renales tienen una tasa de mortalidad elevada [7].

Las dificultades de alimentación son una causa importante de morbilidad para individuos de todas las edades. Entre los individuos que mueren en la infancia y la edad adulta, el reflujo gastroesofágico estuvo presente en el 100% de los casos y la neumonía es la causa más común de muerte [7].

Presentación

Los pacientes con síndrome de CHARGE generalmente se identifican en la infancia o la primera infancia cuando se encuentran anomalías congénitas múltiples. Muchos de estos defectos se diagnostican en el período neonatal y requieren intervención quirúrgica inmediata porque ponen en peligro la vida. Los defectos cardíacos congénitos ocurren en el 75 al 80% de los pacientes [2].

La mayoría de las personas con síndrome de CHARGE tienen características faciales distintivas. Estos pueden incluir [9] [11]:

• una cara cuadrada
• asimetría facial, una diferencia en la apariencia entre los lados derecho e izquierdo de la cara
• orejas de bajo ajuste y anormales
• inclinación antimongoloide de los ojos
• narinas antevertidas [11]

La aparición de una o más de las principales características aumenta la sospecha de síndrome de CHARGE. Los pacientes con una de las principales anomalías deben evaluarse para todas las otras anomalías mayores y menores [10] [11].

Criterios principales (Frecuencia (%))

• Coloboma (77)
• Malformaciones cardíacas (84)
• Atresia o estenosis Choanae (64)
• Anomalías de oído (96)
• Anomalías del nervio craneal: parálisis facial, disfagia, sordera neurosensorial (91)

Criterios menores (Frecuencia (%))

• Anomalías genitales: micropene y criptocordismo o labios hipoplásicos (38)
• Labio leporino / paladar hendido (18)
• Fístula traqueoesofágica (19)
• Rasgos faciales característicos: frente amplia, inclinada, orejas salientes, boca pequeña y puente nasal alto (55)
• Deficiencia de crecimiento, motor retrasado, lenguaje o desarrollo global. El deterioro cognitivo ocurre en algunos, pero no en todos los casos [11] (58)
• Anomalías renales (32)

Espectro fenotípico del síndrome de CHARGE con CHD 7 Truncación de mutaciones

En individuos mayores, la atresia posterior a la coana bilateral es predictiva de la presencia de otros tres criterios principales y anomalías del arco aórtico.

Los niños con CHARGE pueden desarrollar dificultades de comportamiento. Estos han sido descritos como autistas y obsesivo-compulsivos. Los trastornos de déficit de atención y los trastornos de tic también pueden estar presentes [12]. Las disfunciones multisensoriales, las frustraciones en la comunicación y el dolor físico han sido culpados en los trastornos del comportamiento.

Workup

En 2004, se descubrió que la mutación del gen CHD7 en el cromosoma 8 era responsable del síndrome CHARGE en el 60-67% de los casos [3] [6]. Aunque las pruebas genéticas son útiles para identificar a las personas con el trastorno, no son concluyentes. El costo de la prueba puede ser prohibitivo. Por lo tanto, el diagnóstico del trastorno generalmente se realiza mediante el hallazgo clínico de las características principales y secundarias del trastorno.

El trabajo adicional depende de las anomalías presentes. Todos los pacientes con sospecha de síndrome CHARGE deben ser evaluados para todas las características mayores y menores del trastorno. La derivación debe hacerse a los especialistas apropiados, cuando se encuentran anomalías. Se continuará con el desarrollo según sea necesario.

La identificación temprana de las anomalías y la intervención es impasible para el tratamiento, tratamiento y prevención de la morbilidad y la mortalidad en individuos con síndrome de CHARGE.

Tratamiento

Los niños con síndrome de CHARGE requieren un tratamiento médico intensivo y numerosas intervenciones quirúrgicas. También necesitan un seguimiento multidisciplinario. El tratamiento específico depende de las anomalías asociadas. La identificación temprana de anormalidades orales, nasales, oftálmicas y cardíacas y la intervención inmediata son esenciales para el mejor pronóstico y los resultados físicos y de desarrollo.

Un problema importante en todos los pacientes con CHARGE es la adaptación de alimentación que necesitan estos niños. Este problema requiere una intervención agresiva temprana para evitar el retraso del crecimiento y las complicaciones respiratorias [11].

Los problemas de conducta se han vuelto más comunes en personas con CHAGE y requieren servicios terapéuticos especiales educativos y físicos / del desarrollo [4] [6].

Las intervenciones tempranas, como la terapia ocupacional y física, son muy importantes para disminuir la posibilidad de retraso en el desarrollo. La gestión debe ser realizada por un equipo multidisciplinario, [13] ya que estos niños pueden prosperar con el apoyo de un equipo de profesionales médicos.

Prevención

No hay pautas para la prevención del síndrome de CHARGE.

Información del paciente

¿Qué es el síndrome de CHARGE?

El síndrome CHARGE es un trastorno genético raro que causa uno o más defectos de nacimiento. Un defecto de nacimiento es una condición de salud que está presente en el momento del nacimiento y puede cambiar la forma o función de una o más partes del cuerpo.

Los defectos en el síndrome de CHARGE se desarrollan durante el desarrollo fetal temprano y afectan a múltiples sistemas corporales. Pueden causar importantes problemas de salud, desarrollo corporal o cómo funciona el cuerpo.

El término CHARGE viene de la primera letra de algunos de los defectos más comunes que se observan en estos niños:
(C) = coloboma (un agujero en una parte del ojo) y / o defectos del nervio craneal, (80%)
(H) = defectos cardíacos, (75-85%)
(A) = atresia de las coanas, pasos nasales / respiratorios bloqueados (50-60%)
(R) = retraso del crecimiento y desarrollo (70-80%)
(G) = subdesarrollo genital, retraso en el desarrollo sexual (38%)
(E) = anormalidades de la oreja y pérdida de la audición (62-90%)

¿Qué causa el síndrome de CHARGE?

La causa de CHARGE es generalmente una mutación (cambio) en el gen CHD7 en el cromosoma 8. La mayoría de los casos son el resultado de una nueva mutación que ocurre en personas que no tienen antecedentes del trastorno en su familia. Este trastorno no parece transmitirse de padres a hijos.

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Charge?

El diagnóstico del síndrome de CHARGE se basa en la presencia de tres o más de las principales anomalías identificadas por su nombre. La mayoría de los niños con síndrome de CHARGE también tienen características faciales características que incluyen:

• una cara cuadrada
• asimetría facial, una diferencia en la apariencia de los lados derecho e izquierdo de la cara
• orejas de implantación baja y extrañamente formadas
• ojos rasgados
• aletas salientes hacia afuera

¿Qué significa un diagnóstico de síndrome de CHARGE para un niño?

Los síntomas del síndrome CHARGE varían mucho de un niño a otro. El pronóstico y la cantidad de discapacidad dependen completamente de los defectos involucrados. Los niños con defectos cardíacos, orales y renales pueden necesitar cirugía inmediata para corregir los defectos que amenazan la vida.

El diagnóstico temprano, el tratamiento y la intervención son muy importantes para cada niño diagnosticado con síndrome de CHARGE. El desarrollo de un plan de cuidado individual para el niño individual es esencial para asegurar el mejor pronóstico y una salud y desarrollo óptimos para el niño.

Muchos niños con síndrome de CHARGE tienen problemas de audición y visión. Estos niños requerirán programas educativos especializados. La incidencia de retrasos cognitivos en niños con síndrome de CHARGE es probablemente del 50% o menos. Algunos niños con síndrome CHARGE tienen discapacidades específicas de aprendizaje y problemas de conducta. Muchos adultos con síndrome de CHARGE viven independientemente y desarrollan una inteligencia normal.

Los problemas de conducta son comunes en niños con síndrome de CHARGE. Esto puede deberse en gran parte a pérdidas de visión y audición, dificultades de comunicación y retraso en las habilidades motoras. La intervención temprana con estas deficiencias puede ser útil para prevenir y controlar los comportamientos.

¿Cómo se trata el síndrome de CHARGE?

El tratamiento para el síndrome de CHARGE depende de las anomalías específicas involucradas. La identificación en el período del recién nacido es esencial para abordar los trastornos que amenazan la vida. Los niños con CHARGE obtienen el mayor beneficio de la intervención temprana y programas educativos especializados que abordan los déficits de audición y visión, el movimiento y las intervenciones sensoriomotoras.

¿Qué debe hacer un padre de un niño con síndrome de CHARGE?

Un padre de un niño con síndrome CHARGE debe tener un papel en la planificación de la atención de su hijo. Deben hacer preguntas a todos los profesionales de la salud involucrados, solicitar referencias a especialistas e insistir en las evaluaciones del habla y la audición lo antes posible.

Con el fin de garantizar un programa educativo que le permita al niño alcanzar su máximo potencial, los padres deben asumir el rol de defensor. Los niños con síndrome de CHARGE varían mucho en sus habilidades en el aula. Algunos pueden necesitar muy poco apoyo, mientras que otros requieren soporte de tiempo completo y programas individualizados.

Referencias

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