¿Cómo funciona el diagnóstico de tumores y la medicina personalizada en la actualidad?

Las células de cada tipo de tumor tienen ciertas características y lo que se conoce como “marcadores tumorales”. Los marcadores tumorales generalmente son proteínas que se encuentran en una abundancia inusual en las células tumorales o que específicamente y solo se encuentran o producen por esas células tumorales. Diferentes tumores tienen diferentes marcadores tumorales. Los patólogos colocan manchas como colorantes en las células y diferentes tintes se unen a marcadores tumorales diferentes o diferentes. Ese es el primer paso para reconocer el tipo de tumor que está presente.

Ciertos tumores responden solo a cierto tipo de medicamentos, y ciertos tumores responden más fuertemente a medicamentos específicos que otros. ¿Cómo sabemos qué tumores responden a qué medicamentos? Por lo general, se realiza a través de ensayo y error en numerosos estudios de investigación clínica. A veces hay un razonamiento detrás de por qué un medicamento funciona mientras que otro no y otras veces no conocemos la razón. Por ejemplo, el ADN de algunas células tumorales puede sintetizar una proteína específica que es absolutamente esencial para el funcionamiento y la vida de esa célula. Es posible que tengamos un fármaco que se dirija a esta proteína esencial, eliminándola o deteniendo su producción, con lo que finalmente se destruirá la célula tumoral. Pero ¿qué pasa si esa proteína también es secretada por las células normales no cancerosas que rodean en abundancia. En ese caso, tal droga también causaría daño colateral. Entonces, debemos buscar otro medicamento que se dirija a la célula tumoral de alguna otra manera. O tal vez podamos tener un fármaco que se dirija a la proteína pero en menor medida para que podamos usarla, causando menos daño colateral a pesar de los resultados relativamente más pobres en la muerte del tumor. Y luego podemos compensar dando radiación dirigida a esa área específica donde están las células tumorales. Recuerde, las drogas de quimioterapia entran al torrente sanguíneo y se extenderán a más áreas de su cuerpo, causando más daño colateral. El tratamiento de radiación puede dirigirse a un área específica, aunque también tiene sus propios efectos secundarios y contras.

Entonces, en resumen, primero ubicamos el tumor, definimos el tipo y las características del tumor y luego combinamos y combinamos las mejores opciones de tratamiento para identificar las células tumorales según varios estudios de investigación, así como mantener el tratamiento adaptado a características específicas únicas que las células tumorales pueden tener

El paciente se somete a pruebas para biomarcadores genéticos específicos. Por ejemplo, a los pacientes con melanoma que dan positivo para el marcador NRAS o BRAF (ya sea de tipo salvaje o mutante) se les prescribirá un fármaco dirigido a esos marcadores. Existen pautas del NCCN que delinean los protocolos de tratamiento según el estadio, ya sea resecable, metastásico, etc. Si BRAF es de tipo salvaje, la primera línea de tratamiento sería ipilimumab, nivolumab o dabrafenib con un MEK. Si es mutante, la primera línea sería vemurafenib o nivolumab. De forma similar, otros cánceres, como los senos, se analizan para BRAC, cáncer de pulmón no microcítico para EGFR o ALK, que determina los protocolos de tratamiento. Es como cuando tienes alergias frente a un resfriado. Tratas 1 con antihistamínicos y el otro con sopa de pollo.

Una vez que se elimina el tumor, la actividad “detrás de escena” está, en gran parte, cubierta por el papel del patólogo. A partir de la extracción del tejido, ese tejido se envía al laboratorio de patología quirúrgica, donde se procesa de maneras específicas, dependiendo de la impresión clínica (por ejemplo, cirujano / oncólogo) de lo que está sucediendo. En general, casi todos los tejidos se colocan en formalina y luego se procesan para generar portaobjetos que se tiñen con hematoxilina y eosina (H & E), que tienden a ser complementarios para resaltar la morfología celular. En algunas ocasiones, el patólogo reservará / enviará porciones de la muestra para estudios adicionales que incluyen preparaciones táctiles / de squash, estudios de citometría de flujo, evaluación citogenética o microscopía electrónica.

El diagnóstico primario generalmente se basa en la interpretación del patólogo de la diapositiva de H & E. Sin embargo, esto no siempre puede decir exactamente qué está sucediendo, por lo que los estudios adicionales que usan inmunohistoquímica son invaluables para una mayor clasificación de los tumores (por ejemplo, carcinoma de pulmón de células pequeñas versus adenocarcinoma de pulmón). En ciertos casos, la inmunohistoquímica proporciona información pronóstica o actúa como un sustituto de pruebas moleculares más costosas (por ejemplo, el clasificador de Han actúa como sustituto de los estudios de perfil de expresión génica). En ciertos casos, la inmunohistoquímica determinará qué fármacos pueden ser o no útiles (p. Ej., La expresión de CD30 en ciertos cánceres puede conducir al uso de un agente biológico anti-CD30 para el tratamiento).

Otros estudios moleculares son útiles una vez que el patólogo define el tumor. Un ejemplo clásico es el cáncer de pulmón, que tiene un conjunto estándar de mutaciones de ADN que se utilizan para determinar las opciones pronósticas y terapéuticas. Estos estudios toman diferentes formas: estudios FISH, frecuencia de la próxima generación, RT-PCR, etc. Cabe destacar que, en general, ninguno de estos estudios se realiza en un laboratorio de investigación (excepciones probablemente para pacientes en ensayos de investigación) y se realizan en Laboratorios certificados CLIA (que tienen muchos más requisitos reglamentarios que un laboratorio de investigación estándar).

En general, el tipo de estudios moleculares y su aporte en la eventual quimioterapia depende del tipo de tumor. El tipo de información para evaluar para cada tumor se basa en una investigación profunda y ensayos clínicos controlados aleatorios.