Mi conjetura sobre lo que le da a una benzodiazepina un rápido inicio de acción, sería su lipofilia. Mientras más rápido el medicamento pueda cruzar la barrera hematoencefálica, más rápido se puede unir al receptor GABA deseado. Sin embargo, esto es solo la punta del iceberg. La vida media de la benzodiazepina en cuestión, obviamente, tendría que jugar un papel importante. Menciono la vida media solo porque; Por lo general, cuanto más rápido alcanza un fármaco los efectos deseados, más rápido se desasocia con el receptor objetivo.
La estructura molecular también juega un papel importante, por supuesto. Alprazolam, por ejemplo, posee un anillo triazolo que está unido covalentemente al anillo de diazepina. El midazolam, como su nombre indica, también posee el anillo de triazolo antes mencionado.
Como se indica en tu ejemplo; Diazepam no posee tal característica. Por lo tanto, puedo suponer que el logP no juega una gran parte a mi leal saber y entender. El diseño molecular, junto con la capacidad de dicha molécula para afectar a la P-glicoproteína es de la mayor importancia, en mi opinión. Como la glicoproteína P desempeña un papel importante en la capacidad de un fármaco para penetrar en la barrera hematoencefálica, debo plantear la hipótesis de que está implicada.
Dado que solo puedo ofrecer conjeturas educadas, supongo que el diseño molecular, y su afinidad por el receptor GABA (a) es lo que determina el inicio más rápido del efecto. Los diversos análogos triazolo siempre han tenido el inicio de acción más rápido.