La teobromina [1] se encuentra junto con la cafeína y la fenetilamina en el chocolate. Tiene un efecto estimulante similar pero menor que la cafeína. Farmacológicamente, actúa como un inhibidor de la fosfodiesterasa y un antagonista del receptor de adenosina no selectivo.
Aunque no hay un efecto directo sobre los receptores de dopamina, probablemente haya tres efectos indirectos.
En primer lugar, el antagonismo de todos los receptores de adenosina significa que sus efectos promotores del sueño conducen a una excitación general, y el antagonismo específico del receptor de adenosina A2a detiene su supresión de la liberación de dopamina en el SNC, aumentando así la actividad dopaminérgica.
En segundo lugar, los inhibidores de la fosfodiesterasa permiten que el segundo mensajero del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) tenga una mayor duración de acción cuando algunos neurotransmisores desencadenan su liberación dentro de una neurona. Para la dopamina, esto significa que los subtipos de receptores de dopamina D1 y D5 [2] tendrán un efecto amplificado cuando se activen. También habrá efectos sobre otros receptores que normalmente aumentan los niveles de cAMP, por ejemplo, la noradrenalina que actúa sobre los receptores adrenérgicos β1, β2 y β3 [3] y la serotonina que actúa sobre los receptores 5-HT4, 5-HT6 y 5-HT7. [4] Este efecto es probablemente menos importante que el antagonismo de los receptores de adenosina porque la teobromina es más soluble en agua que la grasa, [5] por lo que es más probable que interactúe con los receptores de la superficie celular que atraviesen la membrana lipídica hacia las neuronas (y otras células). afectar la fosfodiesterasa.
La tercera forma en que la teobromina afectará a la dopamina es un efecto bastante indiscriminado a través de los heterómeros del receptor adenosina-dopamina, que en este caso son complejos de receptores que tienen efectos opuestos (ver mi respuesta a ¿Los receptores en las sinapsis de una neurona siguen ciertos patrones? ciertos tipos de receptores se agrupan juntos?). Se han identificado los siguientes heterómeros receptores:
Receptor de adenosina 1A (A1AR) – receptor de dopamina D1 (D1R)
A2AR – D2R
A2AR – D3R
A2AR – D4R
A2AR – receptor cannabinoide tipo 1 (CB1R) – D2R
A2AR – D2R – receptor de glutamato metabotrópico 5 (mGluR5)
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Por lo tanto, el efecto de un antagonista del receptor de adenosina no selectivo como la teobromina será aumentar el efecto de la dopamina en estos receptores. Los receptores D1 y D5 son excitatorios, mientras que la familia de receptores D2 (D2, D3 y D4) normalmente inhibe la generación de un potencial de acción, por lo que el efecto neto es difícil de predecir, pero generalmente mejorará el efecto de la dopamina.
¿Confuso? En resumen, supongo que las propiedades adictivas y elevadoras del humor del chocolate se deben en parte a estos efectos farmacológicos y, por supuesto, en parte debido a su delicioso sabor.
[1] Teobromina
[2] receptor de dopamina
[3] Receptor adrenérgico
[4] receptor 5-HT
[5] solubilidad de teobromina