¿Por qué se usa la quimioterapia para tratar el cáncer?

Me voy a ir de memoria, pero estoy citando como fuente mi interpretación de lo que se puede leer con más detalle en “El emperador de todas las enfermedades”, un libro que deberías tomar el tiempo de leer si esta es una pregunta. de verdadero interés. La respuesta de David Chan a ¿Por qué se usa la quimioterapia para tratar el cáncer? es un buen comienzo, pero creo que su razón ontológica es “porque funciona”, y creo que sabemos más que eso. Alguna narración requiere algo de narración: omito deliberadamente las quimioterapias con gas mostaza porque su uso fue suerte / casualidad, no impulsado por la teoría (lo denomino “moderno”, podría haber usado la práctica “científica”).

La práctica moderna de la quimioterapia tiene sus raíces en Sidney Farber (de la fama del Dana Farber Cancer Institute) y Yellapragada Subbaro. Su idea, iirc, era que para ciertos tipos de leucemia, los glóbulos blancos estaban creciendo fuera de control, en lugar de sangre roja, tenían un fluido rosado a medida que la abundancia de WBC abrumaba a todo lo demás. Como el ácido fólico es necesario para el crecimiento y el desarrollo, comenzó a tratar de crear una serie de fármacos “antifolato”, fármacos que parecían ácido fólico pero que en realidad desactivaban o regulaban la señalización. Un tipo de enfoque se llama inhibición no competitiva, y es por eso que, como un simple ejemplo, el cianuro te mata: el cianuro se une a la enzima citocromo, que se produce en las mitocondrias y es esencial para consumir oxígeno y alimentos para producir energía para el cuerpo. (Las quimioterapias derivadas de fosgeno no son competitivas e irreversibles. Http://en.wikipedia.org/wiki/Sul…) Los anti-folatos son inhibidores competitivos, es decir, no lo cierran por completo, sino que compiten por el unión del ácido fólico, excepto que cuando se unen, no hacen la señalización de que el ácido fólico ayudaría.

Ácido fólico, una vitamina. Fuente: http://en.wikipedia.org/wiki/Ant…

Metotrexato, un agente de quimioterapia.

Si miras arriba, puedes ver que el metotrexato es casi una molécula de imagen especular completa, excepto por un NH2 donde OH está en el lado superior derecho del ácido fólico y un grupo terciario de amina / metano en el medio en lugar de una amina secundaria.

Si me han seguido hasta ahora, algunos de ustedes están diciendo: “Whoa , eso es mucha jerga. Tono atrás, soy escéptico “, y esa es una buena reacción. Recordando que esto es ciencia, estas son teorías en vuelo de cómo opera el cáncer. Al comenzar con una idea simple y probar muchas formas diferentes de ver lo que funciona, construyes evidencia para esa teoría. Esta teoría de la quimioterapia es aceptada (pero aún en vuelo, bajo prueba), porque ha sido probada con diversos agentes de quimioterapia, y para un número estadísticamente significativo de personas, “funciona” (la “supervivencia libre de progresión”, PFS, se incrementa ) de esa manera. Administre metotrexato, y la sobreproducción de glóbulos blancos en la leucemia parece disminuir y la gente mejora. Es bueno ser escéptico, pero ser escéptico significa mirar la hipótesis y ver si la evidencia es convincente a su favor.

Uno de los principales “dogmas” de la bioquímica es que el ADN produce ARN y el ARN produce proteínas. Cada una de estas proteínas “hace algo”: o bien es un bloque de construcción, una enzima (tipo de “fábrica” ​​que crea bloques de construcción u otras piezas que se necesitan), o algún tipo de señal de mensajes para encender estas “fábricas” y apagado o acelerarlos o ralentizarlos. El “dogma” central de la salud es que todos estos procesos se encuentran en algún tipo de punto de equilibrio de Goldilocks: la salud como ausencia de desequilibrio.

Pero cuando los científicos dicen “equilibrio”, no están cometiendo la falacia lógica “intermedia”. http://yourlogicalfallacyis.com/… Más bien, sugieren que no hay un punto de equilibrio, pero muchos: cuando hace ejercicio y consume energía, tiene hambre y come alimentos. No hay un “punto de equilibrio” ideal en el que digieres continuamente pequeñas cantidades, aunque podrías hacerlo si quisieras. En cambio, el cuerpo oscila a través de ciclos, y tener esos ciclos bajo cierto grado de “elección” somática le permite una mejor supervivencia. Tanto el hambre como la saciedad son puntos de equilibrio saludables. A veces duermes, y a veces estás despierto. Ambos son puntos perfectamente “saludables” para pasar de un ciclo a otro.

También hay una suposición simplificadora cuando se usa un medicamento para tratar a todos que “todas las personas son iguales”, lo que evidentemente no es cierto . Cada uno de nosotros obtiene una gran variedad (y número de copias) de esos 23,000 genes, cada uno de los cuales tiene pequeños ajustes que cambian el punto de equilibrio. Ninguna de esas proteínas de señalización es tan simple como una luz intermitente de giro a la izquierda en un automóvil; una proteína dada podría tener cientos de usos especializados. Entonces, cada persona responde de manera diferente a diferentes estímulos. Además, el cuerpo cambia con el tiempo: no querría que el crecimiento acelerado que recibe en la adolescencia dure para siempre. El cuerpo adulto no es un “trabajo terminado” tampoco. Y ninguna persona tiene el genoma “perfecto”: las pequeñas variaciones pueden hacer que te adaptes mejor al frío, al ultravioleta, a la malaria o lo que sea. La “mutación” solo es mala si el mundo que la rodea lo hace malo, y algunas mutaciones serán mejores o peores para usted, dependiendo de cómo cambie el mundo. Después de todo, “la lluvia cae sobre los buenos y los malos por igual” ( Mat 5:45 ). Sus genes y proteínas constantemente “mutan”, por ejemplo, “metilato” o “ubiquitiniado” en respuesta a escenarios cambiantes.

Una forma en que opera el cáncer es que “se niega a morir”. Como cambiar un filtro de aceite en su automóvil, eventualmente las células se desgastan, y periódicamente las partes deben ser reemplazadas. Además, más que simplemente “desgastado”, en los huesos hay un equilibrio constante de “osteoclastos” y “osteoblastos” que se descomponen y acumulan hueso. Ejerce presión sobre un hueso, como levantar pesas, y este equilibrio comienza a moverse según sea necesario. Se supone que las células estructurales no se mueven, por lo que el cuerpo no solo necesita reemplazar las partes desgastadas sino también las células que crecen o mueren en respuesta a las demandas actuales del cuerpo para mantener el punto de equilibrio que considera “saludable”.

¿Cómo sabemos que las células cancerosas “se niegan a morir”? Los estudios demuestran que no solo se pueden cultivar las células cancerosas, dividirlas para siempre (como una mala hierba), sino que también hay señales dedicadas a matar células, http://mct.aacrjournals.org/cont… y los genes y proteínas involucradas incluyen una factor llamado TNF, que se ha demostrado que juega un papel en el ciclo de vida de algunos cánceres cuando se apaga por completo. http://en.wikipedia.org/wiki/Tum…

De hecho, es concebible que muchas personas “contraigan” cáncer y nunca sepan que lo tenían, porque el cuerpo tiene TNF, ya está armado para matar tumores. Un día, es posible que tenga un poco de fiebre (porque el TNF es un “pirógeno”), piense que es un resfriado leve, cuando simplemente “atrapó” y curó su propio cáncer. Pero el TNF a veces no es suficiente, porque demasiado El TNF y usted entran en estado de shock por todos los trozos de tumor muertos que flotan (porque su cuerpo usa fiebre y otras señales para “eliminar” el mal a través de swat, orina y heces (y algunas veces vomita). Así que todos los síntomas, el fiebre, debilidad, vómitos; no son necesariamente “malos”, simplemente lo que está experimentando, su cuerpo le dice que está trabajando en “mierda enloquecida”.

Por el contrario, hay señales que usa y necesita en diferentes puntos de equilibrio para que el cáncer pueda “cooperar” para que tenga más éxito. Proteínas como VEGF y ERBB / HER / EGFR, en la piel, VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) le dice al cuerpo que cultive capilares y sangre. EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) le dice a las células epidérmicas que crezcan cuando se les indique. Piense en el colon y su piel, son todas las células epiteliales con diferentes funciones. Por lo tanto, cuando contrae cáncer de colon o cáncer de piel, no solo puede contagiarse el colon o la piel, sino que puede llegar a cualquier parte donde las células cancerosas decidan “flotar”. Por ejemplo, un amigo mío está pasando por cáncer de colon en etapa 4 en su hígado.

Entonces, ¿por qué la quimioterapia? (también respondí por mí aquí: dado que causa daño a las células normales en el cuerpo de un paciente, ¿se considera que la quimioterapia es una terapia eficaz para el cáncer? ¿Se negará la quimioterapia en el futuro? ¿Existen terapias nuevas que podrían reemplazar la quimioterapia?). lo que hemos aprendido juntos. El cáncer necesita un par de señales diferentes para “hacer lo que hace”, y una vez que las recoge todas, se apaga. Debido a que cada persona es ligeramente diferente, las señales que usa van a responder a las contra señales de diferentes maneras. Y, debido a que usa señales que el cuerpo ya posee, no es como que los “genes del cáncer” son nuevos para la persona, la mayoría de los genes que usa el cáncer son necesarios para el cuerpo. Por ejemplo, un adulto generalmente no necesita demasiado factor de crecimiento vascular (VEGF), pero es absolutamente esencial para el desarrollo rápido de un feto y para ciertos cánceres / tumores. Al administrarle anti-VEGF (hay muchos medicamentos diferentes que lo hacen), se obstruye el tumor (pero también se señalan otras cosas en el cuerpo, que tienen efectos secundarios). El cáncer usa un conjunto de señales, usted usa otras para desequilibrarlo.

La respuesta de David Chan describe un modo de quimioterapia, uno que se dirige a cualquier proceso de crecimiento. es como si hubiera dos tipos de automóviles, un híbrido que llene mensualmente y un SUV que llene 3 veces por semana. Si le doy un “veneno” a la gasolina, sí, enfermará tanto a los híbridos como a los SUV, pero solo a los que intentan llenarse cuando le den el veneno. Entonces, la quimioterapia se administra en ondas: el cáncer constantemente necesita “llenarlo” y los tiempos de inactividad permiten que los híbridos vuelvan a crecer. No es perfecto, y otras células de “crecimiento rápido” como el pelo también mueren (por qué se cae el pelo), por lo que los efectos secundarios a menudo son un signo de que la terapia está funcionando como se esperaba.

Al mismo tiempo, usted espera poder devolver el cáncer a un punto en el que la apoptosis natural se apodere y usted “aprenda” cómo vencer al cáncer. Se están diseñando terapias que hacen precisamente eso: “enseñar” al sistema inmunitario a reconocer y combatir el cáncer específico que tiene un paciente.

La quimioterapia no es perfecta, y se necesita mucha investigación para probar todas las teorías. 23000 genes es, qué, 23000! posibles combos de señalización? 10 ^ 90333 combinaciones posibles? Y puede haber múltiples tipos de mutaciones de cada uno involucrado? Una ventaja de las terapias más antiguas y genéricas es que han dejado de ser patentadas, y en ocasiones son más baratas de producir que las drogas más nuevas (que deben revisarse constantemente y volverse a verificar para detectar problemas que puedan surgir). La quimioterapia no es una cosa, es un proceso. Un médico observa la evidencia e intenta adaptarla a una teoría que se ha demostrado que funciona con otras personas. 23000! problemas significa que podría haber 22999! cosas que pueden salir mal

No hay una sola señal, en términos generales, que diga con voz potente: “¡ CÁNCER, COMENZÓ! ” Es encontrar uno de los muchos puntos de equilibrio en el cuerpo que invierte su progreso, porque el cáncer es 100% natural y 100% el propio cuerpo procesos contra usted. Usted sabe esto: acné y síndrome premenstrual, y fiebre e hinchazón de los senos, son todas respuestas naturales al punto de equilibrio al que se ha movido su cuerpo. También son lugares desagradables, y la esperanza de la quimioterapia es que, como con el síndrome premenstrual y el resfriado común, solo puedes alejarte de ese punto una vez que te hayas alejado del punto en el que tenía que estar. ( Es decir, para PMS: caída de LH y progesterona, y mientras tanto, para algunas personas, trate sus efectos secundarios con un pequeño Advil, por ejemplo. Http://en.wikipedia.org/wiki/Men… ) Pero tanto hombres como mujeres obtienen LH, y es fundamental para la función reproductiva. Del mismo modo, tanto el cáncer como el “ser saludable” necesitan los procesos y las señales que está usando el cáncer, y ya sea patear el proceso con quimioterapia, o el efecto de patearlo, es muy probable que sea difícil de superar.

Cáncer, a diferencia del síndrome premenstrual, no solo no es divertido, es mortal. La mayoría de las personas, si viven lo suficiente, lo experimentarán. Hasta que no podamos comprender mejor, a través de un mayor desarrollo de fármacos y más investigación sobre la experiencia individual y la experiencia de cada persona, seguimos desconcertados ante la complejidad total de la enfermedad. No hay alternativas simples, estamos bastante seguros de que hemos intentado todas las cosas simples. Hasta ese momento, no puede simplemente buscar sus síntomas en Quora o Wikipedia y simplemente curarlos usted mismo; necesita un equipo de personas, incluidos sus médicos, pero también psicólogos, trabajadores sociales, amigos, familiares y todos los que puedan soportarlo. con usted. Algunas veces estarán en desacuerdo, pero la primera reacción de un escéptico es no dudar de todos, sino hacer preguntas y escuchar la evidencia.

Los destinatarios de esta respuesta son adultos: les dice a los niños “porque yo lo dije” o “porque funciona”. Pero todas las personas crecen con el tiempo, y esta respuesta no pretende sugerir que una terapia u otra sea mejor o peor. No importa la edad que tengas, espero (y tengo la intención) que leer esto te permita estar un poco más informado y te ayude. Hay mucha esperanza y promesa en lo que hacen los médicos todos los días.