Parte del proceso de desarrollo para llevar los anticuerpos monoclonales al mercado es la humanización del anticuerpo. Esto suena exactamente como lo que es: las secuencias de aminoácidos humanos se sustituyen por las porciones del anticuerpo que no se derivaron de secuencias humanas para minimizar una respuesta autoinmune:
(Crédito de la imagen: Antibody Humanization Techniques | Custom Antibody Services)
Estas son imágenes de anticuerpos: el rojo representa secuencias de proteínas “quiméricas” (es decir, derivadas de organismos no humanos), mientras que el azul es similar a la secuencia de anticuerpos humanos.
Obviamente, el objetivo es conseguir que el anticuerpo humanizado sea lo más parecido posible a humano, el truco, por supuesto, es que los anticuerpos de investigación casi siempre se generan en organismos no humanos. Por lo tanto, durante el proceso de desarrollo, se desarrollarán una variedad de diferentes anticuerpos humanizados a partir de un anticuerpo candidato líder que proviene de un ratón o rata u otro organismo, con diversos grados de “humanización”.
El truco consiste en encontrar el mejor equilibrio entre un anticuerpo humanizado que no provoque una respuesta autoinmune, pero que aún mantenga la capacidad de unirse firmemente a su objetivo.
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Sin embargo, prácticamente todos los anticuerpos farmacéuticos conllevan un riesgo de hipersensibilidad (que es una respuesta autoinmune al anticuerpo) así como al desarrollo de anticuerpos neutralizantes. Estos son anticuerpos contra el anticuerpo, por así decirlo, que bloquean su capacidad para unirse a su objetivo y función.