La endometriosis sistémica severa se refiere a la endometriosis que se diseminó a otras partes del cuerpo. Esta diseminación típicamente ocurre dentro de la pelvis pero rara vez puede ocurrir a través de la corriente sanguínea hacia áreas externas al abdomen. Entonces, en cierto sentido, es similar a un cáncer metastásico. La diferencia es que la tasa de crecimiento es relativamente lenta y muchos pacientes con endometriosis sistémica no tienen síntomas, dependiendo de la ubicación. La endometriosis a menudo se puede tratar de manera efectiva al cambiar el ambiente hormonal y al usar terapia antiestrógeno.
En cambio, el cáncer metastásico sistémico casi siempre presenta síntomas debido a la carga metabólica que causa fatiga, pérdida de peso y pérdida de masa muscular. El cáncer metastásico generalmente no está influenciado por el entorno hormonal, excepto en el caso de ciertos cánceres de mama que se tratan con SERM e inhibidores de la aromatasa cuando el cáncer de mama tiene receptores hormonales en la superficie celular.