Los virus oncolíticos incluyen una cantidad considerable de virus, que se producen de manera natural y están genéticamente modificados, que pueden atacar y destruir específicamente las células cancerosas . Los virus pueden modificarse genéticamente para dirigirse a las células cancerosas utilizando ciertos receptores de membrana o los virus usan un tipo diferente de selectividad en el que pueden infectar células normales y tumorales, pero solo se replican en células tumorales aprovechando ciertas vías hiperactivas en ese tipo de cánceres
Fuente: “Virus vivos para tratar el cáncer” (Figura 1) por Donnelly O, Harrington K, Melcher A, Pandha H .: Revista de la Royal Society of Medicine (3 de julio de 2013)
Diferentes virus utilizan diferentes anomalías / vulnerabilidades en las células cancerosas para replicarlas y, finalmente, lisarlas.
Un ejemplo es el Reovirus que ocurre naturalmente. Este es el virus de ARN bicatenario. Típicamente, cuando el reovirus entra en las células normales y lleva a cabo la síntesis de ARNm, una proteína llamada PKR presente en todas las células se fosforila y se evita la traducción del ARNm viral.
Ahora, la actividad de Ras hiperactiva está asociada con la desfosforilación de PKR y, como consecuencia, la atenuación de la detención traslacional asociada con la actividad antiviral de PKR. Las mutaciones en Ras ocurren en 20-30% de todos los cánceres y esto hace que estos subtipos sean vulnerables a Reovirus.
Tomemos otro ejemplo, esta vez uno de virus diseñados para ver cómo funciona el OV.
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El virus Herepes Simplex (HSV) tiene un gen que codifica una proteína llamada Proteína Celular Infectada (ICP) 34.5. Cuando la PKR desempeña su función antiviral en presencia o ARN viral, esta proteína permite que el virus evite el cierre de la síntesis de la proteína del huésped simplemente revertiendo el efecto que tiene la PKR.
Crear un virus que tenga una deleción de este gen no permite que el virus se replique en células normales que tienen actividad de PKR normal. La PKR es inducida por los interferones y cuando la actividad del interferón se atenúa, como en los cánceres sin respuesta al interferón, el VHS con deleción de ICP34.5 puede usarse para replicarse específicamente en esas células y lisarlas.
En resumen, los virus oncolíticos matan principalmente al replicarse y lisar específicamente las células cancerosas. Pero, el área de investigación más emocionante para mí personalmente viene después de esto. Se ha descubierto que la lisis de las células cancerosas por la actividad del VO estimula al sistema inmunitario para que se vuelva más activo y desempeñe un papel más agresivo en la limpieza del tumor.
Por lo tanto, se cree que junto con las células tumorales lisadas, los VO también estimulan a las células inmunes en el microambiente tumoral inmunosuprimido para que se vuelvan más activas y limpien el tumor para proporcionar una posible inmunidad antitumoral a largo plazo.
OV es un área interesante de investigación hoy con un potencial tremendo, una gran promesa y un inmenso desafío científico para cualquiera que busque explorar la terapia del cáncer y la investigación del cáncer.
