¿Por qué la gente dice que las bacterias se han vuelto resistentes a los betalactámicos hoy en día, a pesar de que las betalactamasas evolucionaron hace miles de millones de años?

Las ß-lactamasas han existido en paralelo con ß-lactámicos durante miles de millones de años. Diferentes familias de hongos y bacterias expresaron betalactámicos para proteger su medio ambiente de organismos invasores (es decir, competidores). Para contrarrestar esto, los organismos invasores podrían expresar B-lacatamasas, escindiendo el anillo β-lactama (o mediante algún otro mecanismo de resistencia). La presencia de dosis subletales de betalactámicos (lo que significa que mata a los más susceptibles, mientras que otros sobrevivirán) junto con la carga mutacional de las bacterias invasoras supuestamente contribuyeron a la adquisición de resistencia. Adquirir (o perder) resistencia es un proceso natural, que permite algún tipo de equilibrio.

La razón de la creciente tendencia a la resistencia a los antibióticos podría atribuirse a los siguientes factores: el uso inadecuado de antibióticos, la transferencia horizontal de genes y la globalización.

1. Uso inapropiado de antibióticos : como lo afirman otros, una gran parte de la población ignora los antibióticos, la resistencia y las consecuencias de largo alcance que esto podría acarrear. En el mundo occidental, el personal médico debe seguir políticas estrictas para garantizar el uso seguro de antibióticos. En más países en desarrollo, los antibióticos no se usan como deben ser. Los antibióticos se usan esporádicamente para tratar las dolencias más comunes (incluso no infecciosas). Los antibióticos a menudo se toman hasta que el paciente “se sienta mejor” y luego se almacenan para el próximo uso. El uso inadecuado de antibióticos crea un entorno subletal para las bacterias, lo que permite la presión selectiva para garantizar la supervivencia de las bacterias resistentes. El uso indebido puede atribuirse en parte a la falta de fondos suficientes (los medicamentos pueden ser costosos) y la falta de educación / conciencia. El uso incorrecto no se limita solo al campo médico. Un gran contribuyente es la industria de la carne donde los antibióticos a menudo se usan de manera profiláctica; un animal infectado es un animal enfermo y no genera ganancias.

2. Transferencia horizontal de genes : cuando las bacterias adquirieron resistencia a B-lactamas, este fue inicialmente un evento cromosómico. Los genes de resistencia se localizaron en el cromosoma bacteriano. Esto significa que los descendientes de esta bacteria también llevarán el gen de resistencia. Esto se llama transferencia génica vertical. En el primer documento que usaste como fuente, se afirma que la transferencia del gen de la B-lactamasa a los plásmidos solo se produjo hace unos pocos millones de años. En resumen, los plásmidos son elementos genéticos móviles (hechos de ADN, al igual que el cromosoma) que pueden viajar de una bacteria a otra a través de un mecanismo llamado conjugación bacteriana, entre otros. Esto permite la transferencia horizontal de genes a bacterias genéticamente distintas. Este mecanismo es responsable de la rápida diseminación de la resistencia, mucho más rápido de lo que sería posible con la transferencia vertical de genes sola. Este mecanismo también promueve la resistencia en bacterias que nunca han estado en contacto con dicho antibiótico y la formación de las llamadas superbacterias. Si la memoria funciona correctamente, recuerdo haber escuchado que las bacterias son completamente resistentes a todos menos 3 antibióticos conocidos por el hombre (y para esos 3, ya se observó una disminución en la susceptibilidad).

Figura de transferencia de plásmido mediante conjugación bacteriana. Cortesía de Wikipedia

3. Globalización: el mundo se ha reducido y cada parte está conectada. Las personas pueden viajar a donde quieran y, a menudo, toman -aun en contra de- bacterias y sus resistencias en su hogar, un lugar donde nunca hubieran llegado si no hubiera una globalización masiva. Por ejemplo, el gen mcr-1 que confiere resistencia a la colistina polimixina fue descubierto en China hace 2 años. Ahora, este gen se ha encontrado en bacterias en hospitales en Europa.

Como conclusión, los mecanismos de resistencia son los mismos que hace miles de millones de años, pero los humanos son responsables de la diseminación acelerada.

Estoy seguro de que hay muchos otros factores que contribuyen a este fenómeno. Las aves, por ejemplo, también juegan un papel. Las gaviotas no conocen fronteras, las heces a menudo contienen bacterias resistentes.

Esta es una respuesta simplificada y generalizada, no soy experto en el tema y espero ver otras respuestas elaboradas.

Las principales razones para el origen de una cepa bacteriana de resistencia a antibióticos en una especie previamente sensible son:

USO EXCEPCIONAL, USO INDEBIDO y MAL USO de un antibiótico y que no se limita solo a los betalactámicos, casi a todos los antibióticos.

Las incidencias (de uso excesivo, uso indebido y uso indebido) son más frecuentes en los países en desarrollo, ya que uno puede comprar la mayoría de los antibióticos de venta libre como comprar aspirina, sin necesidad de receta por parte de un médico genuino.

En los lados de la aldea, esto es una muralla, ya que la mayoría de los médicos de la aldea son falsos, incluso muchos solo tienen educación primaria.

Tengo mucha experiencia personal, mientras estaba en India (soy de India). Déjame darte solo dos ejemplos (tengo muchos más):

Yo era un cirujano veterinario en mis primeros años y estaba trabajando en un plan de IRRADICACIÓN RINDERPEST en un pueblo remoto en el noreste de la India. Un día estaba visitando un pueblo para hablar con el anciano del pueblo sobre el plan y cómo se administrará en el pueblo.

Repentinamente armé una conmoción y vi a dos personas cargando a un niño que estaba llorando fuertemente. Se detuvieron donde estábamos sentados. El niño se cayó de un árbol y se torció la pierna, por lo que lo llevaron al médico, no me di cuenta de que el anciano de la aldea también es el médico. Inmediatamente le dio una inyección de penicilina y aconsejó a los padres que le dieran un tratamiento térmico y el niño estará bien en dos días. Curiosamente pregunté, ¿eres doctor? Admitió que no tiene educación formal, pero el niño estará bien con esa inyección de penicilina.

No tengo que explicar que ese fue mi uso y uso indebido: una inyección de penicilina.

Una persona, que trabaja para nosotros, informó que tenía algo de frío y fiebre, por lo que acudió a un médico del pueblo (falso, sin educación) y recibió algunos medicamentos. Él me mostró las tabletas en envolturas de aluminio. Hay dos tipos diferentes: ampicilina y teramicina. El hombre le dijo que tomaría una vez al día durante tres días y que se curaría.

Este es un ejemplo de uso incorrecto, mal uso y uso excesivo.

Si voy a un médico en los EE. UU., Necesito una receta válida para un antibiótico, en dosis adecuadas y durante un tiempo.

En las situaciones que describí anteriormente, la forma en que se usan los antibióticos brinda la oportunidad de resistir a un antibiótico cuando se usa en dosis bajas y durante un período breve. Eso allana el camino en el desarrollo de cepas que se vuelven resistentes a un antibiótico.

Usted va a estar muy triste, y me siento profundamente decepcionado por la respuesta a esta pregunta. La razón por la que las personas dicen que las bacterias se han vuelto resistentes a los betalactámicos recientemente es porque las personas, en general, no saben de lo que están hablando. No es muy satisfactorio, ¿verdad?

Déjame elaborar. Efectivamente, cualquier cosa científica que escuchen “personas” es, en el mejor de los casos, parcialmente correcta. Parece que podría estar familiarizado con la resistencia a los antimicrobianos dados los documentos a los que se vinculó, pero el 98% de las personas no. Si está involucrado en el campo, o simplemente es particularmente consciente de la situación porque le interesa, es posible que no se dé cuenta de lo poco que la gente a su alrededor sabe acerca de la resistencia a los antimicrobianos . En este punto, puede pensar que solo soy arrogante y despectivo con el público no profesional, así que permítanme vincular esta encuesta de la OMS, titulada “RESISTENCIA ANTIBIÓTICA: ENCUESTA DE CONCIENCIA PÚBLICA DE MÚLTIPLES PAÍSES”. Como tiene 60 páginas, pegaré algunas capturas de pantalla de las figuras y secciones más importantes.

La figura anterior muestra que, en promedio en todos los países, un tercio de todas las personas encuestadas piensa que no es necesario un tratamiento completo con antibióticos. Solo para ilustrar la profunda falta de comprensión, están los antibióticos circundantes, y mucho menos la resistencia a los antimicrobianos (“AMR”). Permítanme hacer una copia de seguridad de la última declaración con algunas estadísticas también:

¡La gente simplemente no sabe lo que son “resistencia a los antimicrobianos” o “resistencia a los medicamentos” o “superbacterias”! Es realmente muy fácil quedar atrapado en este mundo de antimicrobianos y asumir que todos conocen las mismas cosas que usted (eso se aplica a muchos campos en la vida). Cuando estaba practicando un lanzamiento de lanzamiento de VC sobre un antimicrobiano contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, más conocido como MRSA, no definí el término “MRSA”. Di todo el discurso completamente seguro de que mi público sabía lo que era MRSA, después de todo, ¡era el tema de Ciencias de la Salud de una competencia de nueva creación! Aprendí una valiosa lección ese día: todos provienen de diferentes antecedentes, académicos o de otro tipo, y por lo tanto tienen diferentes bases de conocimiento. Definir sus términos y asegurarse de que todos estén en la misma página es primordial. Estoy divagando, pero esto me lleva a mi próximo punto: la gente no tiene idea de lo que es AMR, ¡incluso si han escuchado el término !

Esta es la razón por la que las personas dicen que las bacterias se han vuelto resistentes a los betalactámicos recientemente: porque las personas no tienen idea de qué están hablando. No hay duda de que los betalactámicos tienen miles de millones de años. La fuerza impulsora detrás de su pregunta es simplemente la ignorancia social antigua.

Te dije que estarías decepcionado.

La resistencia a las clases de antibióticos usadas comúnmente es una característica antigua de la biosfera. Sin embargo, lo que está cambiando es la frecuencia con la que se encuentran en patógenos humanos comunes. El uso clínico de betalactámicos ha visto la adquisición de resistencia en patógenos desde el primer uso de penicilina.

Así que esta es una observación clínica: los agentes con los que antes se podía contar para sofocar las infecciones bacterianas graves ya no se pueden confiar. Los mecanismos son antiguos, pero su movimiento hacia los agentes de la enfermedad es reciente.

La bacteria se vuelve resistente a los agentes antibióticos creados por el hombre que imponen sus efectos antibacterianos a través de la capacidad de modulación beta-lactama. Nuevos agentes antibacterianos con mecanismos antibacterianos novedosos y únicos están surgiendo constantemente, pero también serán relativamente obsoletos pronto. El problema no es preferir un objetivo mucho más primordial, como los receptores de lípidos I y II. Los derivados de teixobactina hacen eso y probablemente se convertirán en los antibióticos del próximo siglo.