¿Cómo funcionan los medicamentos antivirales?

Los antivirales interfieren con varios procesos biológicos clave relacionados con la infección viral y la reproducción, por ejemplo:

  • prevenir el correcto funcionamiento de las proteínas de la superficie del virus que les permiten unirse a las células para infectarlas
  • deshabilitar la transcriptasa inversa, de modo que el ARN virii no puede integrarse en el ADN de una célula
  • interfiriendo con la síntesis correcta y el ensamblaje de virus en una célula

El medicamento antiviral en Wikipedia brinda una descripción detallada y más ejemplos sobre las clases de medicamentos antivirales.

Ellos trabajan por:

  1. Previniendo el apego a las células de su cuerpo, por ejemplo, Maraviroc, un inhibidor de CCR5 que bloquea un receptor que es redundante en nosotros, pero no el VIH.
  2. Evitar la penetración en su célula, generalmente por endocitosis mediada por receptor o fusión directa. También puede hacerlo evitando la eliminación del recubrimiento del virus, por ejemplo, Amantadine y Rimantidine para la influenza, o compuestos WIN para los virus chinovirus.
  3. Bloqueo del ensamblaje de material genético vírico, por ejemplo, Interferón-λ e INF-alfa que bloquean la creación de cápsidas de ARN para detener el virus Hep B, o el ARNip y ARNmic dirigidos.
  4. Terminación de la replicación del material genético del virus a través de análogos de nucleósidos, por ejemplo, Aciclovir, para el herpes. Éste inhibe competitivamente la ADN polimerasa específica del VHS.
  5. Bloqueo de la liberación de nuevas partículas virales: p. Ej. Sialidasa o Neuraminidasa.

Crédito de la imagen: Medscape Log In

Antiviral funciona al interferir los procesos de replicación viral. Toma el VIH, por ejemplo. El ciclo de vida del VIH se puede dividir en pasos individuales de la siguiente manera:

Unión de las glicoproteínas de la envoltura viral con los receptores de la superficie celular.

Fusión de la envoltura viral con la membrana celular, catalizada por glicoproteínas virales.

Transcripción inversa de ARN viral en ADN, catalizada por la transcriptasa inversa viral.

Integración del ADN viral en el cromosoma del huésped, catalizado por la integrasa viral.

Transcripción del ADN viral integrado en ARN, catalizado por el huésped pol II.

Traducción del ARN viral en proteínas virales, catalizadas por los ribosomas del huésped.

Ensamblaje de ARN viral y proteínas virales en cápsides, y brotación a través de la membrana celular.

Maduración de los viriones nacientes, catalizada por la proteasa viral.

Lamentablemente, no todos los pasos son objetivos viables. Por ejemplo, si intenta interferir con los pasos de transcripción y traducción, provocará una toxicidad grave (consulte alfa-amanitina, un inhibidor de pol II). Eso es porque comparten la misma maquinaria con las células anfitrionas. Solo esos pasos catalizados por mecanismos virales, como la transcriptasa inversa, la integrasa y la proteasa son objetivos viables. Así es exactamente como funciona el estándar de cuidado HAART.

Ese es el primer obstáculo del desarrollo de medicamentos antivirales. Los virus son tan pequeños que la mayor parte de su metabolismo se realiza mediante maquinaria host. Solo unas pocas maquinarias virales codificadas son objetivos viables. Eso es diferente a las bacterias, que tienen una maquinaria de metabolismo independiente. Entonces, existen objetivos mucho más viables para los antibióticos que los antivirales.

El segundo problema es que la mayor parte del metabolismo viral lo realiza la célula huésped, dejando solo algunos pasos accesorios como objetivos viables. Entonces esos objetivos viables pueden ser muy diferentes entre los virus. Eso es diferente a las bacterias. Los antibióticos dirigidos a la traducción de proteínas son efectivos contra un amplio espectro de bacterias, ya que todas las bacterias necesitan sintetizar proteínas. OTAH, debido a que todas las proteínas virales son sintetizadas por las células huésped, dicha estrategia no se puede aplicar. Es por eso que carecemos de un antiviral universal y necesitamos desarrollar antivirales individualmente. El resultado es que el costo del desarrollo antiviral es mucho más alto que los antibióticos, y solo algunos virus como el VIH, el VHB y el VHC tienen antivirales disponibles. Para la mayoría de las enfermedades virales, que incluyen SARS, MERS y Ébola, el único tratamiento es la atención de apoyo.