Se ha observado que se necesita algo más que ser un agonista de 5-HT2A para crear un alucinógeno. En particular, esto ha sido observado por David Nichols, quien “… todavía está llevando a cabo una investigación legítima sobre la química de los psicodélicos”. Ha publicado aproximadamente 250 informes científicos y capítulos de libros, todos describiendo la relación entre la estructura de una molécula y sus efectos biológicos (a menudo referida como una relación estructura-actividad, o SAR). (La cita y la oración anterior son del artículo de wikipedia sobre Nichols.) Pero la última vez que revisé nadie ha averiguado exactamente qué se necesita para hacer un alucinógeno, aunque Nichols tiene algunas teorías interesantes. Véase, por ejemplo, “The Heffter Review of Psychedelic Research, Volumen 1, 1998 – 5. La química medicinal de las fenetilaminas psicodélicas por David E. Nichols, Ph.D.”
¿Por qué algunos agonistas selectivos de 5-HT2A (como la 5-carboxamidotriptamina) no son alucinógenos?
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En cuanto a la entrada de 5-Carboxamidotriptamina en Wikipedia, es más selectiva para el receptor 5-HT1A, que tiene un efecto opuesto (inhibidor) a los receptores 5-HT2A sobre el potencial de acción neuronal, pero el factor crucial puede ser que también es un el agente liberador de serotonina y los altos niveles de serotonina tienden a neutralizar los alucinógenos 5-HT2A, ver La administración crónica de antidepresivos serotoninérgicos atenúa los efectos subjetivos del LSD en humanos – Bonson et al, 1996.
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