Qué interesante, acabo de publicar un artículo de revisión sobre este tema. Existen algunos métodos ( un breve resumen. Para una descripción completa, que incluya fisiología normal, mecanismos de acción, ventajas / desventajas y datos de ensayos clínicos, lo invito a leer el documento – http://thejns.org/doi/ completo / 10.31 …):
- Interrupción osmótica: Tradicionalmente, el manitol intraarterial se utilizaba para “encoger” el endotelio BBB a través de un efecto osmótico, pero esto tiene una eficacia limitada ya que es bastante inespecífico y potencialmente tóxico para todo el SNC.
- Ecografía focalizada guiada por IRM: aumenta la permeabilidad cerebrovascular al producir estrés cortante en las células o mediante la activación de las vías de señalización implicadas en la regulación de la permeabilidad.
- Bradiquinina: Causa una regulación al alza de caveolina-1 y -2 que aumenta la permeabilidad de las células endoteliales. Existen días de ensayos clínicos limitados, y un ensayo particular que muestra carboplatino con lobradimil, un análogo sintético de bradicinina, la administración para el tratamiento de tumores cerebrales pediátricos no fue muy prometedor.
- Interrupción inducida por radiación: daño directo de las células endoteliales a través de radiación enfocada.
- Entrega mejorada por convección: anula físicamente la BHE mediante la implantación quirúrgica de catéteres que permiten el suministro continuo de quimioterapia directamente en el tumor a través de la microperfusión a presión positiva.
- Circunvalación mediada por virus : las células tumorales / del SNC pueden ser dirigidas directamente por vectores virales, ya que su tamaño permite la permeabilidad a través de la BHE.
- Moléculas portadoras: las sustancias pueden recubrirse con nanopartículas para optimizar las capacidades de transporte y orientación.
- Suministro liposómico: las moléculas se pueden encapsular dentro de los liposomas, lo que puede facilitar el suministro al tejido del SNC.
- Obleas poliméricas: De forma similar a la administración de suministro por convección, una oblea se implanta quirúrgicamente en tejido del SNC (o tumor) que permite la administración directa de fármacos.
- Orientación y modulación de P-gp *: la glicoproteína P es un importante transportador de efusión de xenobióticos fuera del tejido del SNC. Se expresa en el endotelio superficial de forma polarizada y también en tumores resistentes a múltiples fármacos (MDR), lo que podría decirse que es uno de los mayores desafíos para la administración de fármacos en el SNC. Se han desarrollado un par de inhibidores para P-gp que sugieren una tolerabilidad aceptable en humanos con suficiente inhibición de P-gp para permitir que los sustratos se acumulen en el SNC. Tariquidar, fingolimod, entre otros, se han mostrado prometedores en esta área.
* Dato curioso: las personas se han aprovechado (ilícitamente) del MOA de P-gp para “drogarse”. Por ejemplo, tanto la heroína como la loperamida son agonistas del receptor μ-opoide, es decir, te ponen en alto. Sin embargo, la heroína cruza fácilmente el BBB, mientras que la loperamida no. Esto hace que la loperamida no sea una sustancia controlada, y de hecho, probablemente lo sepas mejor como Immodium, un agente antidiarreico. Esto se debe a que los receptores μ se expresan en el plexo mientérico del tracto intestinal, y la estimulación de estos receptores conduce a una disminución en el tono de los músculos lisos intestinales. Sin embargo, en teoría, si la loperamida puede cruzar la barrera hematoencefálica, tendría un efecto similar en el cerebro que la heroína. Esta es la razón por la cual algunas personas administran conjuntamente loperamida con un inhibidor de la P-gp, como el omeprazol (también conocido como Prilosec, un inhibidor de la bomba de protones para el tratamiento del reflejo gastroesofágico). El omeprazol inhibe la P-gp en el BBB permitiendo que la loperamida entre, creando un efecto narcótico, aunque con una eficacia limitada. Interesante teoría detrás de eso sin embargo. ( No lo intentes en casa )
