¿Por qué la MDMA aumenta la expresión de caspasas?

Debido a que la MDMA en dosis altas / frecuentes es neurotóxica, mediada por la oxidación, una reacción a un entorno de alto estrés como el causado por el estrés oxidativo, una célula puede iniciar la apoptosis a través de la vía de la caspasa.

La pérdida neuronal seratonérgica se documenta en el abuso de MDMA, generalmente a dosis más altas o más frecuentes.


Fig. 1 – Pérdida neuronal en el cerebro del mono. Las estructuras de tipo hilo blanco muestran neuronas seratonérgicas en el tejido cerebral del mono. En B, el mono se administró con una dosis alta de MDMA.

De modo que esta actividad de caspasa puede explicarse por la activación de la apoptosis intrínseca de la célula en respuesta al estrés oxidativo que aplica la MDMA, como resultado de la degradación enzimática en el axón.

Fuentes:

¿MDMA es neurotóxico?
Vías apoptóticas

Bueno, según el documento, la MDMA provoca una entrada rápida de calcio en la membrana interna de las mitocondrias que permeabaliza la mitocondria y libera especies reactivas de oxígeno que se activan al escindir la caspasa iniciadora (caspasa-9). Esto, a su vez, inicia la escisión de la caspasa del verdugo (caspasa-3) en la forma activa que causa los cambios morfológicos y bioquímicos asociados con la apoptosis.