Varios órganos regulan el nivel de potasio de diferentes maneras, pero si tuviera que elegir un órgano principal responsable del mantenimiento del equilibrio de potasio normal, serían los riñones.
Con más detalle, el nivel de potasio está regulado a nivel celular por la ATPasa de sodio y potasio, así como por los canales de potasio. Esto a su vez está regulado por una situación específica en cada órgano. Por ejemplo, los canales de potasio de los músculos y las neuronas están regulados por señales eléctricas que se regulan por el sistema nervioso.
Además, el equilibrio ácido-base también tiene una importancia crítica en el nivel de potasio porque las células intercambian protones con potasio para mantener la homeostasis.