La coagulación funciona cuando hay daño en la capa endotelial de los vasos sanguíneos que exponen las plaquetas a la capa subendotelial que contiene el factor VII. La protrombina es una enzima que se activa post-traduccionalmente (como la insulina) para formar trombina. La modificación activa la actividad catalítica de las enzimas que convierte el fibrinógeno en fibrina. Fibrin luego comienza el coágulo formando una malla. El hierro está estrechamente ligado a la hemoglobina que está en los glóbulos rojos. Los glóbulos rojos no pueden abrir las superficies endoteliales. Además, la proteína quinasa C y la antitrombina funcionan como moduladores de retroalimentación negativa dentro de la vía de coagulación, lo que podría revertir esto si ocurriera (lo que no sucedería). Además, los glóbulos rojos no se agregan en los vasos sanguíneos debido al gasto cardíaco, la elasticidad de las arterias, etc.