La hipótesis patológica para la enfermedad de Alzheimer descrita a continuación ofrece una explicación de la forma en que se desarrolla la enfermedad de Alzheimer. Es un proceso complejo de etapas múltiples que comienza temprano en la vida y evoluciona muy lentamente durante toda la vida.
En una reacción química de catecol-o-metil transferasa, la norepinefrina liberada en la corteza del cerebro descompone los polímeros elásticos en las paredes de las arterias que sirven a la corteza, lo que produce una acumulación gradual de aterosclerosis en esas arterias. La extensión de la aterosclerosis que se ha acumulado durante muchos años restringe significativamente el flujo de sangre a través de las arterias, causando que los cerebros de Alzheimer se reduzcan debido a la falta de nutrición y oxígeno en apoyo de la actividad neuronal y los depósitos de beta amiloide que se forman en los cerebros de Alzheimer. remanentes de proteínas de polímeros descompuestos de las paredes de las arterias dañadas. Los tipos de estrés mental, físico y químico tienden a promover la liberación de norepinefrina, lo que acelera la acumulación de aterosclerosis y aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer durante la vida de una persona.
El líquido cefalorraquídeo (CSF) se bombea a través de una aacuapina enrollada en espiral sobre las arterias del cerebro y la expansión y contracción elástica pulsátil de las arterias sanas presionando contra la cubierta de aquaporininas proporciona el mecanismo de bombeo para el flujo de CSF a través de las aquaporinas y su circulación a través de las áreas individuales del cerebro atendidas por cada arteria. A medida que la arteriosclerosis se acumula en las arterias, sus paredes se endurecen y hacen que la acción de bombeo para la circulación de LCR se reduzca debido a la pérdida de la expansión y contracción arterial pulsátil. La acumulación de depósitos de beta amiloide en el cerebro también tiende a obstruir la circulación del LCR; por lo tanto, la circulación de CSF se ve comprometida tanto por la acumulación de depósitos de beta amiloide como por un volumen bombeado en constante disminución de CSF a través de las aquaporinas.
Al comienzo de cada ciclo de actividad, las neuronas en el cerebro emiten un ion K + y así adquieren una carga eléctrica interna negativa. Durante la recuperación de la activación, una neurona que aún retiene su carga eléctrica interna negativa antes de alcanzar el equilibrio eléctrico sufrirá una convulsión y se destruirá si captura un ión K + cercano que no haya sido lavado lo suficiente por la circulación de CSF. La circulación de CSF en cerebros sanos establece una probabilidad prácticamente insignificante para la captura de iones K +, pero la probabilidad estadística de captura de iones K + durante la recuperación de la activación aumenta exponencialmente en áreas del cerebro donde la circulación de CSF se ve comprometida. Una circulación inadecuada comprometida de líquido cefalorraquídeo y la consiguiente destrucción de neuronas es la causa directa de la enfermedad de Alzheimer. Una referencia que confirma la destrucción de neuronas por una circulación comprometida de CSF es:
“Retraso en la eliminación de K + asociada con la mala ubicación de la acuaporina-4: defectos fenotípicos en cerebros de ratones con nulina α-sintrofina”. 11 de noviembre de 2003 – Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias Vol.100 No. 23 13615-1362 Amiry-Moghaddam et al. Alabama
Los enredos tau que se forman en el cerebro de Alzheimer son los restos de las neuronas destruidas.
La plasticidad cerebral es tan efectiva en la programación de reparaciones que evitan las neuronas destruidas que los primeros síntomas de deterioro cognitivo solo se manifiestan después de un daño vascular extenso y la destrucción neuronal resultante ya ha tenido lugar, por lo que es imposible realizar una cura para la enfermedad. Sin embargo, la incidencia de la enfermedad de Alzheimer podría reducirse en gran medida en el futuro mediante el desarrollo de una terapia profiláctica diaria que restringiría la liberación de norepinefrina en el cerebro y ralentizaría la acumulación de aterosclerosis en las arterias intracraneales. Idealmente, dicha terapia debe iniciarse a una edad temprana, generalmente antes de los 30 años. Una pequeña dosis diaria de medicamentos bloqueadores alfa con suplementos de vitaminas D, B6, B12 y ácido fólico posiblemente podría servir como tal terapia profiláctica. (Agregar un bloqueador beta podría ampliar el alcance de la terapia para reducir también la incidencia de diabetes tipo 2 y enfermedad vascular).
El nivel de homocisteína total en plasma en la sangre y de normetanefrina en la orina son biomarcadores para la liberación de norepinefrina y, por consiguiente, para un mayor riesgo resultante de desarrollar enfermedad de Alzheimer en el futuro. El desarrollo de una capacidad a un precio razonable para monitorear dicho biomarcador permitiría a las personas evaluar la efectividad de la terapia profiláctica y ajustar su dieta, estilo de vida y medicación, etc., para minimizar el riesgo de desarrollar Alzheimer en el futuro.
Existen medicamentos que promueven la liberación de norepinefrina que deben identificarse y mostrarse en la etiqueta con el riesgo asociado de Alzheimer o ser retirados del mercado si su beneficio no justifica el riesgo.
