Cuando las personas dicen que una droga “aumenta” el nivel de un neurotransmisor, ¿significan realmente que agoniza / inhibe la recaptación?

La “recaptación agonizante” realmente no tiene sentido. La unión directa a un transportador e inhibir la recaptación es un mecanismo mediante el cual algunos fármacos (por ejemplo, la cocaína) pueden aumentar los niveles de neurotransmisores (es decir, aumentar las concentraciones extracelulares o sinápticas, medidas directamente a través de microdiálisis o indirectamente en humanos mediante la unión del radioligando). Sin embargo, las drogas también pueden tener otro mecanismo más complejo para provocar la liberación de neurotransmisores. Este mecanismo aún no se ha dilucidado. Los ejemplos de mecanismos más complejos incluyen anfetaminas y derivados. La internalización de anfetaminas (posiblemente a través de TAAR1) y la inversión de la dirección del flujo del transportador de dopamina significa que en lugar de transportar dopamina dentro de la célula, causa que la dopamina fluya. La MDMA también causa una interrupción del almacenamiento vesicular, causando que la serotonina y la dopamina aumenten en el fluido intracelular, lo que lleva a una mayor difusión pasiva.

En resumen, no.

Hay varias maneras de aumentar los niveles de neurotransmisores. Una es bloquear la recaptación (por ejemplo, antidepresivos ISRS). Otra es mejorar la síntesis (por ejemplo, L-DOPA para el Parkinson). Otra es inhibir las enzimas que degradan el neurotransmisor (por ejemplo, inhibidores de la MAO para la depresión). También hay otras posibilidades.