¿Qué tan tóxico es el medicamento contra el VIH?

Visión de conjunto

La terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) funciona dirigiendo los pasos en el ciclo replicativo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), es decir, en el proceso que utiliza el virus para hacer más copias de sí mismo.

[ Diagrama esquemático de varios puntos en el “ciclo de vida” del VIH, donde el virus puede ser blanco de drogas, cortesía del tutorial sobre el VIH y el SIDA de la Universidad de Arizona ]

Los agentes HAART más nuevos tienen un excelente perfil de seguridad. Esto incluye medicamentos en varias clases de medicamentos, incluidos los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI o “nukes”), los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI o “no nukes”), los inhibidores de la proteasa (IP) y los inhibidores de la transferencia de la integrasa (INSTI ), y un medicamento que funciona bloqueando un correceptor o “puerta de entrada” en la célula T auxiliar CD4, llamada inhibidor CCR5. No revisaré el inhibidor de CCR5, maraviroc, en esta publicación. Se usa con menos frecuencia en los regímenes de TARGA, pero es muy bien tolerado, en mi experiencia. Un inhibidor inyectable de la fusión del VIH, la enfuvirtida, casi no se usa en absoluto y se marcó en gran medida por las reacciones locales al sitio de la inyección (ISR).

NRTIs

Nuestro primer fármaco que tenía actividad contra el VIH, aprobado en 1987 por la FDA de EE. UU., Era un NRTI, zidovudina (comúnmente conocido como AZT). Durante la década de 1990 y principios de la década de 2000, hubo problemas con los NRTI anteriores, particularmente con los medicamentos “d” (ddC, ddI, d4T). Estos incluyen problemas con daño a los nervios, pérdida de grasa subcutánea y otros efectos secundarios relacionados con la “toxicidad mitocondrial”. A mediados de la década de 2000, habíamos dejado de recetar esos NRTI y usábamos en gran parte tenofovir, abacavir, 3TC y FTC como el componente NRTI de nuestros regímenes HAART. La versión anterior de tenofovir (TDF) tenía problemas a largo plazo con los huesos y los riñones, pero recientemente se ha reemplazado en gran medida en los EE. UU. Por una versión diferente de tenofovir, TAF, que no parece tener estos efectos secundarios. Hay algunas preocupaciones con respecto al abacavir (ABC), primero debido a una reacción de hipersensibilidad genéticamente determinada que ahora podemos evaluar antes de prescribir ABC y, en segundo lugar, debido a un posible riesgo cardíaco a largo plazo que aún se está debatiendo.

NNRTIs

Los NNRTI parecen ser mejor tolerados que los NRTI o PI. Sin embargo, el NNRTI que se convirtió en el “estándar de oro” del tratamiento (combinado con NRTI), efavirenz, tuvo efectos secundarios significativos en el sistema nervioso central (SNC) en algunos pacientes. En general, estos fueron efectos tolerables en el SNC, como sueños vívidos, pero se han informado eventos adversos más serios, como depresión e ideas suicidas. Un NNRTI más viejo, la nevirapina, es sorprendentemente bien tolerado, excepto durante el inicio, cuando algunos pacientes experimentaron un tipo de reacción de hipersensibilidad que se mejoró con el aumento de la dosis durante dos semanas. Los NNRTI de segunda generación tienen muy pocos efectos secundarios. Su problema principal es la interacción de los medicamentos con otros medicamentos.

PI

Los primeros PI también se asociaron con problemas de redistribución de grasa, así como problemas con los lípidos (colesterol, triglicéridos), así como otros problemas. Parte de esta toxicidad giraba en torno a la necesidad de aumentar la mayoría de los IP con otro IP, el ritonavir. Mientras que los dos inhibidores de la proteasa más comúnmente recetados en la actualidad, atazanavir y darunavir, generalmente también se recetan potenciados con ritonavir, los problemas de toxicidad parecen ser menores.

INSTIs

Teníamos la esperanza de que la clase más nueva, los INSTI, no tuvieran efectos secundarios. Sin embargo, algunos pacientes han informado efectos secundarios en el SNC, incluidos problemas con el sueño y el estado de ánimo.

Resumen: Pautas y direcciones futuras

Por lo tanto, hoy en día, la mayoría de las pautas de tratamiento del VIH en los Estados Unidos [1] [2] y en otros países recomiendan el tratamiento de primera línea del VIH con una combinación de dos NRTI y un INSTI. Estas combinaciones están disponibles en tabletas únicas una vez al día o en dos tabletas. Son muy bien tolerados en el corto plazo y su perfil de seguridad a largo plazo se ve bien. Para los pacientes que no pueden tolerar incluso los ITIN más benignos más nuevos, o que podrían haber adquirido resistencia virológica a los ITIN, existen ensayos clínicos en curso para ver si otras combinaciones, por ejemplo, un INNTI e INSTI, podrían ser seguros y efectivos. La investigación sobre una cura para el VIH también está en curso, pero se encuentra en una etapa de desarrollo mucho más temprana y está más allá del alcance de la discusión de esta pregunta.

Como noté en otro post de Quora (respuesta de William Owen a ¿Puedo vivir hasta los 80 años o más con VIH?), Mis pacientes con VIH / SIDA ahora tienen una esperanza de vida comparable a la de sus pares con VIH y edad negativa. Están desarrollando los mismos tipos de problemas médicos que yo esperaría que alguien entre los 50, 60, 70 y 80 desarrollara. De alguna manera, mejoran con las condiciones relacionadas con el envejecimiento. Esto se debe a que nuestros pacientes con VIH acuden a ver a sus proveedores cada 3-6 meses, por lo que somos capaces de detectar y manejar otros procesos de enfermedades en una etapa más temprana.

Notas a pie de página

[1] Medicamentos antirretrovirales para el tratamiento y la prevención de la infección por VIH en adultos 2016 Recomendaciones del Panel Internacional de la Sociedad Antiviral-EE. UU.

[2] ¿Qué hay de nuevo en las pautas? Directrices ARV para adultos y adolescentes

Así es como pienso sobre los riesgos y los beneficios de la terapia a largo plazo. Principio general primero:

Sin TAR (terapia antirretroviral) en curso para prevenir la proliferación del virus, sufrirá la destrucción de su sistema inmune y la posterior muerte por SIDA. La duración de la infección asintomática al SIDA es de entre 10 y 17 años. A los 10 años, aproximadamente el 50% de los pacientes con VIH tendrán recuentos de CD4 menores a 500. A los 17 años, el 97% tendrá un recuento de CD4 menor a 500. La vida promedio de la enfermedad que define el SIDA es de 3 meses a 51 meses. Entonces, usted tiene a lo sumo un par de décadas de vida, con una alta probabilidad de un alto grado de morbilidad (los médicos hablan por miseria y sufrimiento) durante los últimos años de vida.

Entonces ahora los riesgos del tratamiento.

Los mayores riesgos son el aumento de la enfermedad cardiovascular, el posible deterioro neurocognitivo, la osteoporosis, la diabetes y la insuficiencia renal. Curiosamente, el riesgo de nefropatía por VIH en pacientes no tratados es significativamente mayor que el riesgo de insuficiencia renal por toxicidad del fármaco. La carga de enfermedad cardiovascular parece más pesada que en personas no infectadas y, por lo tanto, no tratadas, pero se cree que el virus VIH conduce directamente a una enfermedad cardiovascular que no tiene tiempo para causar problemas en pacientes no tratados pero infectados. El riesgo a largo plazo de osteoporosis parece ser menos preocupante para mí, al menos, si se trata de varias décadas adicionales de buena vida.

Mi opinión, como médico de medicina interna, es que los beneficios de varias décadas adicionales de vida normal, independiente y de alta calidad superan con creces los riesgos actuales de toxicidad a largo plazo. Hay personas infectadas por el VIH que tienen familias. Hay mujeres VIH + que eligen tener sus propios bebés, y (afortunadamente) los riesgos de transmisión materna fetal se reducen notablemente con el uso de ART.

Tendrá que trabajar con un especialista en el campo de la terapia del VIH. Necesitará tener un equipo para ayudarlo a mantener su salud óptima. Pero con un buen equipo, debes esperar tener muchas décadas de buena vida.

Los medicamentos para el VIH pueden tener efectos secundarios, a menudo muy desagradables. Incluso la generación actual de tratamientos contra el VIH, que se benefician de dos décadas de experiencia, puede tener efectos secundarios. En esto, la medicación contra el VIH no es diferente de otros tipos de medicamentos para otras enfermedades. Incluso la aspirina puede ser letal, si alguien demasiado susceptible a los efectos del medicamento toma demasiado.

La pregunta, con medicamentos contra el VIH como con todos los medicamentos, es si los efectos secundarios valen la pena o no. La evidencia es clara: los medicamentos contra el VIH salvan vidas. Sin él, la gran mayoría de las personas infectadas con VIH moriría en una década. Cuando, el año pasado, visité el Toronto AIDS Memorial, pude ver el impacto del impacto contra el VIH salvando vidas inscrito en las listas de nombres.

La lista de nombres de 1995 ocupaba la mayor parte de un pilar, seis placas de nombres densamente espaciados. En el pilar 1996-1998, 1996 tomó solo la mitad, 1997 dos placas, y 1998 solo una. Los medicamentos contra el VIH salvan vidas.

Ciertamente, existe la necesidad de una estrecha vigilancia de los medicamentos y las personas que los toman, para tratar de anticipar, minimizar y, si es posible, tratar las consecuencias negativas de estos medicamentos. La alternativa, no tomar medicamentos contra el VIH, es impensable.

Hola, ciertamente entiendo tus miedos. La muy buena noticia es que los medicamentos que usamos hoy para controlar el virus VIH son radicalmente diferentes a los que se usaron en los años 80 y hasta mediados de los 90. Esos medicamentos (por ejemplo, AZT) eran altamente tóxicos, y muchos sobrevivientes a largo plazo que tomaban esos medicamentos en el pasado ahora están luchando contra una forma de cáncer u otra, generalmente cáncer de hígado o riñón. Desde que tienes 21 años, los medicamentos que tomas realmente no se consideran tóxicos. El problema con realmente responder a su pregunta es que simplemente no hay forma de saber qué sucede después de 50-80 años con estos medicamentos. La mayoría de los expertos coinciden en que lo peor que puede pasar, después de 50-70 años con los medicamentos es un poco de daño hepático. Ahora, la mayoría de los medicamentos que se toman de por vida hacen exactamente lo mismo. Entonces, por ejemplo, una persona que toma Metphormin diariamente de por vida (como lo hará la mayoría de las personas con diabetes tipo 2), puede ver al final de sus vidas algo de daño hepático. Hay algunas maneras de minimizar la cantidad de daño a su hígado que estos medicamentos pueden causar. Estos serían exactamente lo mismo que deberían hacer las personas negativas para proteger sus hígados. Deberías ver la cantidad de alcohol que consumes. Obviamente, el alcohol afecta al hígado de muy malas maneras, y eso estaría haciendo más daño a su hígado. Las drogas son otra cosa para evitar ya que la mayoría se procesan a través del hígado. Dicho esto, todavía puede beber y / o usar la mayoría de las drogas con moderación. La única excepción a eso es el medicamento Crystal Meth. Esa droga en realidad hace que el VIH se replique más rápido en el cuerpo, por lo que es una droga realmente peligrosa para que la usen los Poz. Las otras cosas que puede hacer son beber mucha agua todos los días, hacer ejercicio al menos 30 minutos, 3 veces por semana y dormir lo suficiente. Básicamente las mismas cosas que mantendrán sana a una persona negativa. Si bien entiendo sus inquietudes, siempre y cuando tome sus medicamentos diariamente, y realice algunos o todos los pasos anteriores, lo más probable es que continúe saludable y su expectativa de vida sea la media. Es cierto, simplemente no sabemos qué efecto tendrán estos medicamentos en 50 años a partir de ahora, pero toda la evidencia hasta la fecha dice que no son tóxicos para usted. Espero que sea útil para ti.

Los primeros medicamentos antivirales tenían una serie de efectos secundarios que causaban problemas reales, pero aún no llegaban a envenenar al paciente porque tienen tanto miedo de que lo hagan. El AZT fue el peor ofensor y sí en las dosis utilizadas cuando se aprobó por primera vez causó anemia severa en muchos pacientes que acortó vidas, sin embargo cuando AZT era parte de dos y luego tres regímenes de medicamentos la dosis se redujo a niveles que ya no causaban anemia . Los últimos regímenes terapéuticos utilizados para controlar el VIH son muy seguros con algunos efectos secundarios, pero las únicas reacciones graves provienen de reacciones alérgicas muy raras a un medicamento.

Por ejemplo, estoy en lo que se llama regimen de rescate extremo debido a que me diagnosticaron SIDA completo en 1995 antes de que se descubrieran los medicamentos más efectivos. Soy un paciente resistente a múltiples medicamentos que requiere un régimen de tratamiento farmacológico que consiste en los medicamentos Truvada, Isentress , Persista y Norvir, antes de comenzar esos medicamentos, mi tiempo promedio antes de necesitar cambiar los medicamentos antivirales fue de tres años. Ahora llevo diez años más con mi tratamiento actual sin signos de tener que cambiar. He estado tomando medicamentos antivirales desde 1996, el único efecto secundario grave que he experimentado proviene del antiguo medicamento Zerit (que ya no se usa en el mundo desarrollado) que causó neuropatía, que es un problema con el revestimiento de los nervios que causa dolor en los pies y la parte inferior de las piernas lo suficientemente intensa como para requerir que el medicamento opioide sea tolerable.

Tiene dos opciones: tomar los medicamentos que han demostrado ser eficaces con un buen historial de seguridad o no tomarlos. Sí, hay efectos secundarios, sin embargo, vivirás una vida relativamente larga y normal. Por el contrario, puede negarse a tomar los medicamentos y morir de forma horrible a causa del SIDA, que se desarrolla una vez que el VIH hace estragos en su sistema inmunitario. El SIDA es feo y atemorizante, usted es demasiado joven para recordar cuán enfermas estaban estas personas antes de que murieran antes de que tuviéramos medicamentos para tratar el VIH.

Los regímenes actuales de medicamentos hacen que el VIH sea una afección crónica más parecida a la diabetes, mientras que a principios y mediados de los ochenta era una sentencia de muerte. El miedo a los medicamentos y tener que tomar algo por el resto de su vida (en este momento) es normal. Sin embargo, no tomarlos realmente no es una opción viable. El VIH es finalmente mortal mucho antes de morir por la posible toxicidad del medicamento.

Editado para mayor claridad.

Muy mínimo, al menos no es el factor predominante de la esperanza de vida de las personas VIH positivas.

Por ejemplo, tenofovir es el estándar de atención del manejo actual del VIH. Los eventos adversos más comunes son la pérdida ósea y la toxicidad renal. Una nueva modificación Tenofovir alafenamida (TAF) está aprobada el año pasado. El nuevo diseño puede lograr una eficacia similar, pero con solo una décima parte de la dosis original, lo que reduce marcadamente el efecto adverso. Los inhibidores de la proteasa también solían ser ampliamente utilizados, lo que está asociado con la anormalidad en la distribución de grasa y otros eventos adversos. Mientras que OTOH, los nuevos inhibidores de integrasa pueden lograr una eficacia similar, pero son muy bien tolerados. Es por eso que están asumiendo el papel de los inhibidores de la proteasa.

Una idea errónea común es que las personas con VIH viven más cortas debido a la toxicidad del TARGA. Sin embargo, a medida que HAART se vuelve cada vez más tolerado, ya no es el factor limitante de la esperanza de vida. La mayor mortalidad de las personas VIH positivas es el efecto directo de la infección por VIH, no el HAART en sí mismo. Por lo tanto, hoy en día es muy recomendable que las personas VIH positivas inicien HAART lo antes posible.

Son mucho menos tóxicos que el virus sin la medicación.

El virus no tratado lo matará dentro de unos años, con el medicamento probablemente vivirá por unas décadas más. Tal vez vivirías 5 o 10 años más, no habías contraído el virus en primer lugar, pero una vez que lo tienes, probablemente estés mejor con el medicamento “tóxico”. Ni siquiera está cerca del menor de los dos males en mi libro.

Hay muchos medicamentos diseñados para combatir el VIH y difieren en toxicidad