Visión de conjunto
La terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) funciona dirigiendo los pasos en el ciclo replicativo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), es decir, en el proceso que utiliza el virus para hacer más copias de sí mismo.
[ Diagrama esquemático de varios puntos en el “ciclo de vida” del VIH, donde el virus puede ser blanco de drogas, cortesía del tutorial sobre el VIH y el SIDA de la Universidad de Arizona ]
Los agentes HAART más nuevos tienen un excelente perfil de seguridad. Esto incluye medicamentos en varias clases de medicamentos, incluidos los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI o “nukes”), los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI o “no nukes”), los inhibidores de la proteasa (IP) y los inhibidores de la transferencia de la integrasa (INSTI ), y un medicamento que funciona bloqueando un correceptor o “puerta de entrada” en la célula T auxiliar CD4, llamada inhibidor CCR5. No revisaré el inhibidor de CCR5, maraviroc, en esta publicación. Se usa con menos frecuencia en los regímenes de TARGA, pero es muy bien tolerado, en mi experiencia. Un inhibidor inyectable de la fusión del VIH, la enfuvirtida, casi no se usa en absoluto y se marcó en gran medida por las reacciones locales al sitio de la inyección (ISR).
NRTIs
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Nuestro primer fármaco que tenía actividad contra el VIH, aprobado en 1987 por la FDA de EE. UU., Era un NRTI, zidovudina (comúnmente conocido como AZT). Durante la década de 1990 y principios de la década de 2000, hubo problemas con los NRTI anteriores, particularmente con los medicamentos “d” (ddC, ddI, d4T). Estos incluyen problemas con daño a los nervios, pérdida de grasa subcutánea y otros efectos secundarios relacionados con la “toxicidad mitocondrial”. A mediados de la década de 2000, habíamos dejado de recetar esos NRTI y usábamos en gran parte tenofovir, abacavir, 3TC y FTC como el componente NRTI de nuestros regímenes HAART. La versión anterior de tenofovir (TDF) tenía problemas a largo plazo con los huesos y los riñones, pero recientemente se ha reemplazado en gran medida en los EE. UU. Por una versión diferente de tenofovir, TAF, que no parece tener estos efectos secundarios. Hay algunas preocupaciones con respecto al abacavir (ABC), primero debido a una reacción de hipersensibilidad genéticamente determinada que ahora podemos evaluar antes de prescribir ABC y, en segundo lugar, debido a un posible riesgo cardíaco a largo plazo que aún se está debatiendo.
NNRTIs
Los NNRTI parecen ser mejor tolerados que los NRTI o PI. Sin embargo, el NNRTI que se convirtió en el “estándar de oro” del tratamiento (combinado con NRTI), efavirenz, tuvo efectos secundarios significativos en el sistema nervioso central (SNC) en algunos pacientes. En general, estos fueron efectos tolerables en el SNC, como sueños vívidos, pero se han informado eventos adversos más serios, como depresión e ideas suicidas. Un NNRTI más viejo, la nevirapina, es sorprendentemente bien tolerado, excepto durante el inicio, cuando algunos pacientes experimentaron un tipo de reacción de hipersensibilidad que se mejoró con el aumento de la dosis durante dos semanas. Los NNRTI de segunda generación tienen muy pocos efectos secundarios. Su problema principal es la interacción de los medicamentos con otros medicamentos.
PI
Los primeros PI también se asociaron con problemas de redistribución de grasa, así como problemas con los lípidos (colesterol, triglicéridos), así como otros problemas. Parte de esta toxicidad giraba en torno a la necesidad de aumentar la mayoría de los IP con otro IP, el ritonavir. Mientras que los dos inhibidores de la proteasa más comúnmente recetados en la actualidad, atazanavir y darunavir, generalmente también se recetan potenciados con ritonavir, los problemas de toxicidad parecen ser menores.
INSTIs
Teníamos la esperanza de que la clase más nueva, los INSTI, no tuvieran efectos secundarios. Sin embargo, algunos pacientes han informado efectos secundarios en el SNC, incluidos problemas con el sueño y el estado de ánimo.
Resumen: Pautas y direcciones futuras
Por lo tanto, hoy en día, la mayoría de las pautas de tratamiento del VIH en los Estados Unidos [1] [2] y en otros países recomiendan el tratamiento de primera línea del VIH con una combinación de dos NRTI y un INSTI. Estas combinaciones están disponibles en tabletas únicas una vez al día o en dos tabletas. Son muy bien tolerados en el corto plazo y su perfil de seguridad a largo plazo se ve bien. Para los pacientes que no pueden tolerar incluso los ITIN más benignos más nuevos, o que podrían haber adquirido resistencia virológica a los ITIN, existen ensayos clínicos en curso para ver si otras combinaciones, por ejemplo, un INNTI e INSTI, podrían ser seguros y efectivos. La investigación sobre una cura para el VIH también está en curso, pero se encuentra en una etapa de desarrollo mucho más temprana y está más allá del alcance de la discusión de esta pregunta.
Como noté en otro post de Quora (respuesta de William Owen a ¿Puedo vivir hasta los 80 años o más con VIH?), Mis pacientes con VIH / SIDA ahora tienen una esperanza de vida comparable a la de sus pares con VIH y edad negativa. Están desarrollando los mismos tipos de problemas médicos que yo esperaría que alguien entre los 50, 60, 70 y 80 desarrollara. De alguna manera, mejoran con las condiciones relacionadas con el envejecimiento. Esto se debe a que nuestros pacientes con VIH acuden a ver a sus proveedores cada 3-6 meses, por lo que somos capaces de detectar y manejar otros procesos de enfermedades en una etapa más temprana.
Notas a pie de página
[1] Medicamentos antirretrovirales para el tratamiento y la prevención de la infección por VIH en adultos 2016 Recomendaciones del Panel Internacional de la Sociedad Antiviral-EE. UU.
[2] ¿Qué hay de nuevo en las pautas? Directrices ARV para adultos y adolescentes