De Google, la terapia genética es “el trasplante de genes normales en las células en lugar de los que faltan o defectuosos para corregir los trastornos genéticos”. Bajo esta definición, cualquier estrategia para “arreglar un gen roto” que involucre material genético sería una terapia genética. Por el momento, hay mucha emoción en el campo sobre cómo podemos reescribir nuestro ADN y corregir la secuencia disfuncional / cambiarlo para restaurar la función del gen.
Los cambios realizados en el código genético, nuestro ADN, se conservan en la célula, se copian y se transmiten una y otra vez a las generaciones futuras de células. ¡En este sentido, la terapia genética parece algo permanente!
Sin embargo, la permanencia de la terapia génica realmente depende de la capacidad de supervivencia de las células que reciben la terapia génica . Aunque un cambio genético es permanente, si una célula que contiene el cambio no sobrevive, tampoco cambiará la genética. En última instancia, esto da como resultado un cambio genético temporal / terapia génica.
Hay varios factores que determinan la capacidad de supervivencia y cuán permanente puede ser la terapia génica. Aquí hay dos,
- Natural . Esto tiene que ver con las propiedades intrínsecas de las células que reciben la terapia génica. ¿Cuál es la vida útil de la célula? ¿Cuál es su potencial para propagar el cambio genético? Por ejemplo, un cambio de ADN en una célula germinal hará que ese cambio se propague a un organismo completo, y posiblemente a la población (clasifico esto como un cambio permanente). Sin embargo, un cambio en una célula madre hematopoyética puede propagarse solo a las células del sistema inmune. Esos cambios desaparecerán si las células HSC modificadas o el organismo murieran (aunque la terapia genética podría tener efectos durante años, en última instancia es temporal). Otro claro ejemplo de esto es el rechazo inmunológico, en el que el sistema inmunitario podría destruir las células de terapia genética debido a los cambios en el ADN y el reconocimiento de un péptido extraño. La conclusión es que las células que son objeto de la terapia genética determinan si es permanente o temporal.
- Diseñado. Esto tiene que ver con las propiedades de las células que se han diseñado con el objetivo de hacer que la terapia génica sea más efectiva. Una terapia génica efectiva necesita ser permanente. Por ejemplo, Bellicum Pharmaceuticals ha diseñado células T genéticamente modificadas con un interruptor de muerte receptivo de moléculas pequeñas para deshacerse de ellas si resultan ser problemáticas. Este concepto también se está utilizando en las células CAR-T para limitar la “dosis” de terapia génica. Estamos en el punto en el que podemos diseñar fácilmente células para morir dado algún evento o una cierta cantidad de tiempo. Además, los circuitos genéticos se pueden diseñar para proporcionar señales de supervivencia y aumentar la “dosis”. Todas estas son estrategias para hacer que la terapia genética sea más permanente o más temporal dependiendo de la indicación de la enfermedad y el entorno clínico.
