Convenido. Una muy buena sinopsis de las cosas (espero, como estudiante de Farmacia, jaja). Solo unos pocos puntos adicionales (o la extrapolación de puntos que hizo Dan) que pueden (o no) ser de interés.
# 1- Es importante reiterar el punto final que Dan hizo en su publicación; la vida media nunca será absoluta, ya que todos tendemos a tener variaciones naturales en la disponibilidad o la funcionalidad enzimática. Cualquier cosa, desde las variaciones biológicas / genéticas naturales, hasta la presencia de otras drogas que emplean la misma vía metabólica, cualquier alteración de la función hepática, etc., puede influir en la vida media real de cualquier persona. El número ofrecido por Dan es una representación bastante precisa de la vida media de Klonopin. A menudo lo verá como un rango, como resultado de los factores que acabo de mencionar, con el rango más común que he visto es ~ 18-50 horas. Ese es un índice bastante significativo, que indica que el medicamento podría tener subjetivamente una vida media 2,5 veces más larga en una muestra aleatoria de personas. Esto no es, de ninguna manera, un intento de desacreditar la respuesta de Dan, ya que dar la vida media promedio (como lo hizo) sería la mejor cifra individual, ya que refleja la tasa de metabolismo más representativa de la “persona promedio”.
# 2- Esta propiedad clasifica a Klonopin como una de las benzodiazepinas de “acción prolongada” (la clase de drogas de la que forma parte). Si la intención era encontrar otra benzodiazepina que tenga una vida media MÁS LARGA que Klonopin, entonces Valium / diazepam es su mejor opción. Tiene una vida media de hasta 100 horas, según la mayoría de la literatura que he visto; el doble de Klonopin. Esta propiedad a menudo se aprovecha en el contexto de la extracción de benzo (al igual que Prozac se utiliza para ayudar en los retiros de antidepresivos ISRS difíciles). Obviamente, cuanto más tiempo esté activo un fármaco en el sistema, menos “agudo” será el efecto de eliminar ese fármaco. Un benzo de acción corta, como Xanax / alprazolam se vería en un gráfico como una pendiente cuesta abajo rápida y aguda (que representa su tasa de eliminación del cuerpo, con respecto a su vida media). Por el contrario, Klonopin será visto como un declive mucho más lento y suave; y Valium un declive aún más largo, más suave. La diferencia entre descender de una montaña alta, o caminar hacia abajo, dice, una “rampa para discapacitados” muy larga, metafóricamente.
# 3- Esta es una consideración importante en la retirada de cualquier benzodiazepina, ya que pueden causar dependencia física en un período de tiempo relativamente corto con el uso crónico (regular). Están indicados (sugeridos, aconsejados) para uso crónico por solo hasta ~ 6 semanas, creo (correcto dentro de ± 2 semanas). Después de eso, el riesgo de dependencia y posterior retirada se vuelve cada vez más preocupante. Cuanto más corta es la vida media del benzo, más aguda (rápida, notable) tenderá a ser la retirada. La dosificación, la potencia, así como la duración de un medicamento, por supuesto, también son algunos factores muy importantes. Desafortunadamente, pocos médicos respetan esta advertencia y mantienen a los pacientes con estos medicamentos durante períodos prolongados, o incluso períodos indeterminados, sin tener en cuenta su alta propensión a causar uno o ambos de estos: dependencia física, adicción psicológica.
En una nota lateral, no creo que se haga suficiente hincapié en la diferencia entre los dos, incluida la conciencia pública de que existe una diferencia * incluso * entre ellos. La mayoría cree que los dos son uno en el mismo. En verdad, estos dos son completamente independientes, y ambos pueden existir de manera autónoma o en paralelo (es cierto, a menudo en paralelo, pero nunca deben asumirse como tales).
¿Hay alguna razón o preocupación específica con respecto a la vida media que pueda justificar un enfoque más específico en un determinado aspecto del medicamento, o es solo una consulta general? Parece que tienes dos asesores sólidos aquí sobre el tema, por lo que sería una gran oportunidad para que puedas hacer preguntas más específicas que puedas tener.
– Leer más allá de este punto es solo para usted u otros que tengan más interés (posiblemente más técnico) en el tema. Probablemente sea de poco o ningún interés para la mayoría.
Dan mencionó la consideración y la importancia de las enzimas para descomponer este sustrato (el medicamento que las enzimas dirigen) en productos inactivos (las partes desmontadas del fármaco que ya no tienen el efecto del fármaco original). Verá estos productos o “partes” denominados “metabolitos” en la literatura técnica. Las enzimas responsables de su degradación son CYP3A4. Esta es una subclase de una clase parental muy importante: el grupo de enzimas del citocromo P450. (Otra subclase que con frecuencia verá es CYP2D6, responsable del metabolismo de una gran parte de las drogas).
Este grupo (o superclase) de enzimas (citocromo P450) es * muy * ocupado, ya que las enzimas de esta clase descomponen un gran porcentaje de todas las drogas exógenas o xenobióticos introducidos en el cuerpo. Lo más probable es que cualquier cosa que tome, desde analgésicos de venta libre a antibióticos, hasta medicamentos psiquiátricos controlará la acción de estas enzimas. Eso deja la oportunidad de que medicamentos totalmente diferentes (incluso alimentos, como la toronja) afecten la tasa de metabolismo de cada uno. Hay un punto donde la acción metabólica puede alcanzar una tasa fija; esto se llama punto de saturación o saturación enzimática. Esto es esencialmente un límite biológico o “cuello de botella” que afecta la capacidad del cuerpo para descomponer fármacos que dependen de la misma vía enzimática para su desensamblaje y excreción del cuerpo.
Por lo general, verá “hepático” o “renal” como vías de eliminación. “Hepa-” que significa “hígado” (por ejemplo, hepatitis) y “renal” se refiere a los riñones (por ejemplo, insuficiencia renal).
