¿Por qué el bloqueo de la fisión mitocondrial es un tratamiento efectivo para el Parkinson?

Creo que te refieres al artículo de Nature publicado a principios de este mes:
Comunicaciones de la naturaleza. Sin embargo, esta estrategia se ha perseguido durante más de una década.

¿Cómo se relacionan las mitocondrias con la EP?

  • La EP se ha relacionado con MT desde 1989, un estudio publicado en Lancet identificó una toxina MPTP que se sabe que causa Parkinsonismo:

El MPTP en sí mismo no es tóxico, y como un compuesto lipofílico puede cruzar la barrera hematoencefálica. Una vez dentro del cerebro, el MPTP se metaboliza en la toxicidad 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP +) por la enzima MAO-B de las células gliales. MPP + mata principalmente neuronas productoras de dopamina en una parte del cerebro llamada pars compacta de la sustancia negra. MPP + interfiere con el complejo I de la cadena de transporte de electrones , un componente del metabolismo mitocondrial , que conduce a la muerte celular y causa la acumulación de radicales libres, moléculas tóxicas que contribuyen a la destrucción celular.

  • El gen PINK1 se ha relacionado con la PD. Codifica una proteína mitocondrial transmembrana. (Enfermedad de Parkinson de inicio temprano hereditaria causada por mutaciones en P …).

En resumen, la relación mitocondrial con la enfermedad de Parkinson se ha explorado durante años, y son estos estudios los que han identificado que la fisión de MT es una buena estrategia terapéutica.

¿Por qué apuntar a la fisión mitocondrial es una buena estrategia terapéutica?

  • Las mitocondrias (MT) son sistemas dinámicos, se someten constantemente a eventos de fisión y fusión.
  • Tanto la fisión como la fusión son esenciales para mantener la calidad de las mitocondrias.
  • Como resultado de la fusión, las mitocondrias intercambian proteínas matriciales, ATP, sustratos, ADN, etc.
  • Por lo tanto, la fusión puede usar una MT saludable para ayudar a una MT defectuosa.

Figura 1: fusión y fisión en MT.

  • Mientras que la fisión es esencial para la autofagia, casi uno de cada cinco bebés MT es eliminado por Mitofagia

Figura 2: una visión general del ciclo MT

    • Esto es genial si se elimina la MT dañada, desafortunadamente incluso la MT no dañada generalmente se elimina (Mecanismos de la mitofagia)
    • DNM1L o Drp1 es una GTPasa citosólica que desempeña un papel en la fisión, ayuda en la constricción de la membrana MT:

    Figura 3: Drp1 juega un papel en la fisión de MT, de la formación de red Tubular protege a las mitocondrias de la …

        Por lo tanto, la orientación de Drp1 podría ser una buena estrategia terapéutica, si se quiere controlar la fisión MT.