¿Por qué la gran mayoría de los casos de leucemia linfocítica crónica / LLC están causados ​​por una malignidad en las células B?

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la forma más frecuente de leucemia en adultos en los países occidentales, representa el 25% de todas las leucemias [1], pero menos del 5% de los casos en el hemisferio oriental. En los EE. UU., El 95% de los casos de LLC son de fenotipo de células B, mientras que en Asia predomina la LLC de células T [1, 2]. La verdadera incidencia de CLL es difícil de evaluar. Los pacientes pueden estar asintomáticos antes de un diagnóstico incidental. En los últimos 20 años, el número de casos de LLC que se presentan en etapas asintomáticas se ha duplicado del 30% al 60%, probablemente debido a un número creciente de análisis de sangre realizados por otras razones médicas o quirúrgicas. Por otra parte, las técnicas sensibles para diagnosticar y diferenciar la CLL de otros trastornos linfoproliferativos crónicos se han vuelto disponibles de forma rutinaria recientemente [3, 4]. La incidencia anual actual estimada en EE. UU. Varía de 7.300 a 12.500 casos nuevos, con una tasa de incidencia global de 2,3 / 100,00.
La etiología de la LLC es desconocida [1]. Varias líneas de evidencia sugieren un componente genético, como la mayor prevalencia de LLC entre familiares de primer grado, el fenómeno de la anticipación, donde hay un aumento de la gravedad y una edad de inicio más temprana con cada generación y la mayor frecuencia de trastornos autoinmunes en familiares de pacientes con CLL.
CLL es un modelo de muerte celular programada fallida o apoptosis. Las proteínas de la familia BCL-2, reguladores clave de la muerte celular programada (PCD), se sobreexpresan en el 90% de las células B-CLL, aunque en la gran mayoría de los casos (96% -99%), no hay translocación que implique BCL- 2 gen ha sido detectado. Estas células B-CLL de crecimiento lento se acumulan en el cuerpo, predominantemente en la fase G0 del ciclo celular. Una consecuencia es una resistencia adquirida a los agentes activos del ciclo celular. El desequilibrio en la relación de las principales proteínas pro y anti apoptóticas de la familia BCL-2, como BAX y BAK (inducción de apoptosis), BCL-2 (anti-apoptótico), MALO, BIK y HRK (inhibidores antiapoptóticos) ) parece jugar un papel importante en el comportamiento y la respuesta al tratamiento de la CLL, aunque todavía no se dispone de evidencia clínica convincente [20-22].
Se ha demostrado que las mutaciones del gen supresor tumoral p53 y el aumento de los niveles de expresión del inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina p27 se correlacionan con la progresión de la enfermedad y el mal pronóstico general. La mala respuesta a la terapia se ha asociado con mutaciones de p53 [23 – 26].
Las citocinas producidas y liberadas directamente por las células de CLL, como el factor de necrosis tumoral (TNF) y la interleucina 8 (IL-8), así como IL-2, que es producida por linfocitos T y absorbida por células CLL a través de receptores específicos, participan en bucles autocrinos o paracrinos y afectan la supervivencia y proliferación de las células CLL [27-31]. La producción de IL-4 está asociada con una expresión aumentada de CD30 por las células T CD8 + expandidas. Dado que existe evidencia de que la mayoría de las células de CLL expresan el ligando CD30, esta interacción puede influir en el entorno de las células de CLL y sus funciones inmunes [32].
Un paso crítico para la respuesta inmune al antígeno es la expresión del ligando para CD40 (CD40L o CD154), producido por células T activadas. La regulación negativa de este ligando inducido por linfocitos de LLC leucémicos da como resultado estados de inmunodeficiencia grave. Se están llevando a cabo ensayos de terapia génica que implican la transferencia de un ligando de CD40 funcional en células de LLC para generar linfocitos T citotóxicos contra células leucémicas autólogas no transducidas.
ref: http: //theoncologist.alphamedpre…