Yo pensaría que el interferón oral de dosis baja (Oromucosal) eludiría la toxicidad del IFN parenteral administrado tradicionalmente e incluso podría mitigar la posterior “tormenta de citoquina” que se observa con la diseminación sistémica del virus del Ébola; manteniendo y apoyando la inmunidad innata temprana con la que falta, debido a la supresión de la expresión del gen inducible por IFNα a nivel transcripcional por el ébola y otros filovirus.
Administración Oromucosal del Interferón a los Humanos
Pharmaceuticals 2010 , 3 (2), 323 – 344;
Manfred W. Beilharz 1, *, Martin J. Cummins 2, Alayne L. Bennett 1 y Joseph M. Cummins 2
Abstracto
El dogma prevaleciente es que, para ser sistémicamente efectivo, el interferón-alfa (IFNα) debe administrarse en dosis suficientemente altas para producir concentraciones sanguíneas funcionales. Tal enfoque de la terapia con IFNα ha demostrado ser efectivo en algunos casos, pero el tratamiento con IFNα parenteral en altas dosis tiene la desventaja de causar eventos adversos significativos . La creciente evidencia sugiere que el IFNα administrado en la cavidad oral en dosis bajas interactúa con la mucosa oral de una manera única para inducir mecanismos de defensa sistémica del huésped sin que el IFNα realmente ingrese a la circulación reduciendo así el potencial de efectos secundarios tóxicos. Se está investigando activamente una mejor comprensión de las aplicaciones y los beneficios potenciales de esta modalidad de tratamiento. Este artículo proporciona una revisión de la literatura relevante sobre el uso clínico de la vía de administración oromucosa del interferón, con énfasis en el tratamiento de la influenza. se da Interferón oral
Clin Exp Immunol. Abril de 2002; 128 (1): 163-168.
Respuestas inflamatorias en pacientes infectados por el virus del Ébola.
Extractos:
Este estudio muestra que la supervivencia de la fiebre hemorrágica del Ébola se asocia con respuestas inflamatorias tempranas y bien reguladas. Esto, junto con la pronta liberación de citocinas proinflamatorias informadas en sujetos asintomáticos infectados con el virus del Ébola, sugiere que las respuestas innatas son cruciales para controlar la infección.
En conclusión, la recuperación de la infección por Ebo-Z se asocia con respuestas inflamatorias tempranas y bien reguladas, que pueden ser cruciales para controlar la replicación viral e inducir inmunidad específica. Por el contrario, las respuestas inflamatorias defectuosas y la activación masiva de monocitos / macrófagos se asociaron con un desenlace fatal.
Evasión de las respuestas de interferón por los virus Ebola y Marburg.
J Interferon Cytokine Res. 2009 Sep; 29 (9): 511-20
Basler CF 1, Amarasinghe GK .
Abstracto
Los filovirus, el virus del Ébola (EBOV) y el virus de Marburg (MARV), causan frecuentemente fiebre hemorrágica viral letal. Estas infecciones inducen una producción potente de citocinas, sin embargo, estas respuestas del huésped no pueden prevenir la replicación sistémica del virus. De acuerdo con esto, se ha encontrado que los filovirus codifican las proteínas VP35 y VP24 que bloquean la producción de interferón (IFN) alfa / beta del huésped e inhiben la señalización aguas abajo de los receptores IFN-alfa / beta y IFN-gamma, respectivamente. ………
Pregunta relacionada:
¿Existe un posible papel para el interferón oromucosal para la profilaxis y el tratamiento del Ébola?