La tiramina es una monoamina natural y una traza amina. Se deriva del aminoácido L-tirosina, que es el precursor compartido de las catecolaminas. Excluyendo algunas reacciones tangenciales, aquí presentamos una descripción general de la síntesis metabólica de estas catecolaminas.
Comienza con L-tirosina como sustrato inicial. La primera reacción puede ocurrir lateral a las otras, ya que usa una enzima / vía alternativa. El resto de los pasos (numerados) debe completarse en orden secuencial, ya que un producto de la reacción anterior se convierte en un sustrato para la siguiente reacción en la cadena:
L-tyrosine → Tyramine
- L-tirosina → L-DOPA
- L-DOPA → Dopamina (DA)
- Dopamina → Norepinefrina (NE)
- Noradrenalina → Epinefrina
Estas son todas las catecolaminas necesarias para que el cuerpo las fabrique y las utilicen como neurotransmisores y neurohormonas. Al igual que con la tiramina, todas las otras aminas enumeradas no pueden cruzar la barrera hematoencefálica. Esta es la razón por la cual los pacientes con Parkinson son tratados con L-DOPA (una alanina) en oposición a la administración directa de dopamina. En eso, la dopamina solo afectaría el sistema nervioso periférico y no funcionaría para tratar los síntomas centrales.
En el cuerpo, estas aminas son catabolizadas (descompuestas y desactivadas) por una enzima llamada “monoamina oxidasa” (también conocida como “MAO”).
Mucha gente comete un simple error en la razón: presumen que dado que los neurotransmisores funcionan en el cerebro (y supongo que ciertas personas tienden a tener una visión de túnel de ese contexto), entonces la MAO también reside en el cerebro. Esto es cierto, pero la verdad más amplia es que MAO también reside en varios otros lugares del cuerpo, fuera del SNC.
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MAO no es solo una “cosa cerebral” o simplemente una “cosa neuronal”. De manera similar, a veces hay una pérdida de contexto, donde el mayor alcance de la densamente inervada que el resto del cuerpo es tan omnipresente como el sistema cardiovascular.
Fuera del cerebro y la columna vertebral (el SNC), los nervios se conocen colectivamente como el “sistema nervioso periférico” o el SNP (sí … realmente).
En los humanos, hay dos tipos de MAO: MAO-A y MAO-B .
Ambos se encuentran en las neuronas y la astroglia (una célula asociada a las neuronas).
Además de estar en las neuronas, la MAO también se encuentra en otros lugares, según el subtipo:
- MAO-A se encuentra en el hígado, el tracto gastrointestinal (estómago, intestinos y órganos relacionados) y también se encuentra en la placenta, si usted es una mujer (o un hombre embarazada) o … un bebé.
- MAO-B se encuentra principalmente en las plaquetas de la sangre.
Tenga en cuenta que los neurotransmisores son fundamentalmente de aminoácidos, péptidos o proteínas (que a su vez son cadenas de aminoácidos), por lo tanto, obviamente necesitamos un aporte de aminoácidos para crear neurotransmisores. Nuestros cuerpos pueden sintetizar una cierta selección de aminoácidos (llamados “no esenciales”); aquellos que no pueden, tenemos que seguir nuestra dieta o suplementación (como tales, estos se llaman aminoácidos “esenciales”).
Teniendo en cuenta que obtenemos como mínimo, estos últimos aminoácidos a través de la dieta, podemos suponer que van a estar expuestos al sistema GI. A medida que absorbemos nutrientes del tracto gastrointestinal, ingresan en el torrente sanguíneo … y antes de que se dirijan a otro lugar, primero se envían al hígado, lo que hará un intento de procesar o eliminar cualquier toxina u otro peligro importante antes de que tengan la oportunidad para extenderse por el resto del cuerpo.
Esto se conoce como “metabolismo de primer paso” o “metabolismo presistémico”. Tenemos dos rutas principales de excreción de drogas: hepática (hígado) y renal (riñones).
Después de que un medicamento es ingerido, es absorbido por el sistema digestivo y entra al sistema del portal hepático. Se transporta a través de la vena porta al hígado antes de que llegue al resto del cuerpo.
El hígado metaboliza muchas drogas comunes, a veces de tal manera que solo una pequeña cantidad del fármaco activo emerge del hígado para alcanzar el resto del sistema circulatorio. Este primer paso a través del hígado puede reducir en gran medida la biodisponibilidad de algunas drogas.
Las vías de administración alternativas como supositorio (vago), intravenoso (inyección IV), intramuscular (inyección IM), inhalación (pulmones), transdérmico (piel) y sublingual (debajo de la lengua) evitan por completo este metabolismo hepático de primer paso y son absorbidas directamente en la circulación sistémica.
En la introducción, dije que la tiramina era “natural”, es decir, ya está presente en muchos alimentos y es una sustancia bioquímica que a menudo es problemática para las personas que toman IMAO o inhibidores de la monoaminooxidasa. Estos medicamentos evitan que la MAO pueda descomponer la tiramina (y las toneladas de otras monoaminas). Como resultado, estos químicos pueden acumularse en el cuerpo, creando efectos fisiológicos no deseados y con frecuencia peligrosos.
Es importante notar que hay un mecanismo especial de “protección” establecido para el cerebro. Ayuda a filtrar la mayoría de las drogas / sustancias químicas, así como a los organismos como las bacterias y los virus que tienen el potencial de ser extremadamente dañinos, si se les permitiera llegar al cerebro. Este sistema de “filtro” que protege el cerebro se llama la “barrera blood-brain” también conocida como BBB .
Por cierto, la tirosina, como muchas otras cosas, no puede pasar a través de la BHE y, por lo tanto, nunca se permite entrar en estas áreas del cerebro donde funcionan los neurotransmisores y el resto de las enzimas MOA del cuerpo.
Y … así es como la pregunta del tema sería confusa para cualquiera que pensara que la MAO solo existía en el cerebro. Si ese fuera realmente el caso (que la MAO solo existía en el cerebro) y la tiramina no podía cruzar la BBB (esa parte es correcta) … invita a la pregunta: “¿Cómo logra MAO-A catabolizar la tirosina?”
Dado que todavía se permite circular por el torrente sanguíneo y, por lo tanto, se permite el acceso al sistema nervioso periférico, para aquellos que toman MAOI, la descomposición de la tiramina (y otras monoaminas) puede convertirse en un problema problemático, ya que ralentizaría drásticamente la capacidad del cuerpo para descomponer estos químicos en formas inactivas. Esto es especialmente preocupante ya que la tiramina, como compuesto simpaticomimético, activa el sistema nervioso simpático (periférico), la parte que crea la respuesta de “luchar o huir”; la mitad excitadora del sistema nervioso autónomo. La tiramina y otras catecolaminas / simpaticomiméticos sirven para excitar y activar el cerebro y / o el cuerpo.
Las monoaminas que comienzan a acumularse en el sistema nervioso periférico se unirán a ciertos receptores en el corazón, causando taquicardia / latidos cardíacos rápidos; sistémicamente aumenta la presión arterial, aumenta la tasa de respiración, disminuye el flujo sanguíneo periférico (flujo de sangre a las extremidades), así como una plétora de otros efectos simpáticos que podrían llevar a una situación de crisis si la estimulación es excesiva.
Esta es la razón por la cual las personas en IMAO a menudo tienen dietas restringidas. Los alimentos contienen tiramina, así como otros compuestos que tienen un efecto similar. Algunas fuentes notables de tiramina en los alimentos son el queso, el alcohol, el yogur, la crema agria, los cacahuetes y una larga lista de otros.
Inherentemente, esta explicación responde bien a la pregunta planteada.
Respuesta : Se descompone por MAO-A presente en el intestino, el hígado y la sangre.