Los grupos sanguíneos no son en sí mismos beneficiosos desde una perspectiva evolutiva. Todo lo que son es una medida de antígenos que difieren lo suficiente, de persona a persona, que pueden causar una reacción inmunológica cuando se transfunden a otra persona. El sistema inmune los reconoce como extraños y causa una reacción a la transfusión.
En general, estos grupos sanguíneos difieren entre las poblaciones, que surgen de la variación natural con el efecto fundador y la deriva genética, lo que hace que ciertos grupos sean más comunes en diferentes poblaciones. En general, diferentes antígenos no tienen una ventaja o desventaja evolutiva por lo que no están sujetos a la presión de selección. Solo son peligrosos en un entorno de transfusión. Entonces, para la mayoría, es solo un caso de diversidad humana que dificulta la transfusión.
Sin embargo, ciertos cambios tienen una ventaja evolutiva. El antígeno del grupo sanguíneo Duffy se transporta en una proteína llamada DARC. Ciertas poblaciones africanas han perdido la expresión de DARC en sus glóbulos rojos y, en consecuencia, han perdido su antígeno Duffy. La pérdida de DARC ofrece protección contra ciertas especies de malaria (Plasmodium vivax, de memoria). En este caso, la pérdida del antígeno Duffy no es beneficiosa desde la perspectiva evolutiva. Es una consecuencia de la pérdida de DARC, que ES beneficioso.
