¿Cuáles son los antidepresivos más prometedores que aún no se usan ampliamente?

Me hicieron esta pregunta. Lea la exención de responsabilidad y, ante todo, hable con su médico antes de tomar cualquier decisión sobre atención médica.

Estimada Sra. N.,

Gracias por hacerme esta pregunta intrigante. Primero, permítanme decir que no soy un experto en este tema, aunque he trabajado en el campo de la psiquiatría durante algunos años.

El término antidepresivo se cree que fue acuñado por Salzer y Lurie que investigaron un compuesto llamado isoniazida. [ 1 , 2 ] El término no se entendió rápidamente, y se usaron otros términos, como el thymoleptic e incluso el psycho energizer. Nota bene, el compuesto isoniazida en realidad fue utilizado para tratar la tuberculosis . Desde entonces, varios tipos de antidepresivos vieron la luz, a saber, los inhibidores de la MAO, los ATC, los ISRS, los IRSN, pero la última década no mostró muchos tipos nuevos.

Antes de que un medicamento ingrese al mercado, la compañía farmacéutica que lo produce debe demostrar su eficacia sin lugar a dudas. Esto se hace en fases (I, II, III). La Fase III es un gran ensayo clínico. Si estos demuestran el efecto de los medicamentos en los ensayos controlados con placebo aleatorizados, se administra una luz verde. El medicamento ingresa al mercado junto con una marca. Después de esto, los medicamentos están en fase IV.

Si puedo parafrasear su pregunta, usted está preguntando si, en este momento, hay drogas de fase III que parecen prometedoras.

En este momento hay muchos medicamentos psicotrópicos en el arsenal terapéutico. Pero últimamente no hay muchos “nuevos niños en la cuadra” con respecto a los antidepresivos. Un antidepresivo que sale al mercado es Lu AA21004 . [ 3 ] Como se mencionó anteriormente, cuando un medicamento sale al mercado obtiene un nombre de marca. Entonces hasta entonces tiene una especie de nombre de estilo James Bond para un compuesto. Luego está el vilazodone , un SSRI, actualmente en fase III. [ 4 ]
Pero no todas las sustancias de fase III llegarán al mercado. La agomelatina antidepresiva generó preocupaciones debido a los efectos adversos. Otro antidepresivo, TC-5214 , no mostró mejoría que el placebo. Luego hubo saredutant que también cayó en el camino. [ 5 ] Es por eso que ha estado tranquilo la última década con respecto a los antidepresivos.

Sin embargo, los resultados de los ensayos actuales de fase III no se pueden traducir fácilmente a la práctica clínica normal. ¿Por qué? Porque estos ensayos tienen criterios de inclusión y exclusión claramente definidos. Entonces, el paciente en uno de esos ensayos no es lo mismo que un paciente con depresión en la práctica clínica. Estos últimos pueden tener, por ejemplo, comorbilidad, enfermedades que pueden o no influir en la depresión, pero estos pacientes no están incluidos en el ensayo.
Un artículo en el American Journal of Psychiatry, ensayo de fase III de medicamentos antidepresivos puede generalizarse para la práctica clínica , lo explica de esta manera: “una muestra de paciente que cumple los criterios de inclusión para un ensayo clínico de fase III no es representativa de pacientes deprimidos en la práctica clínica típica. “[ 6 ] Por lo tanto, es difícil mirar los ensayos de fase III para destilar un medicamento mejor del que ya está disponible. No obstante, las personas están tratando de encontrar el mejor medicamento . ¿Cómo puede uno hacer eso? ¿Están los medicamentos y, en particular, los antidepresivos clasificados o calificados, y existe un punto de referencia?

Cuando se analizan los antidepresivos a uno le gustaría clasificarlos para determinar cuál es el mejor, ya sea un antidepresivo ya en el mercado o un fármaco de fase III. Esto es difícil debido a las muchas “variantes” diferentes, es decir, los ISRS, los inhibidores de la MAO, los SNRI, TCA. No obstante, Cipriani et al. publicó un metanálisis en The Lancet en 2009. [ 7 ] Compararon 12 antidepresivos de nueva generación. Este fue en realidad uno de los primeros artículos en clasificar los antidepresivos en la forma en que lo hicieron. Fue presentado en ABC News [ 8 ]. Los autores revisaron 117 ensayos controlados aleatorios que comparaban un antidepresivo con otro. Los resultados fueron efectividad y tolerabilidad . Mencionan en su artículo dos antidepresivos que están por encima de los otros que examinaron AD: “Existen diferencias clínicamente importantes entre los antidepresivos comúnmente recetados tanto por la eficacia como por la aceptabilidad a favor del escitalopram y la sertralina”.

Nota: sertralina , marca es Zoloft.
Nota: Lexapro (escitalopram), el antidepresivo insignia de Lundbeck, es en realidad una molécula purificada de citalopram. Citalopram tiene dos formas de imagen especular. Se cree que uno es ineficaz, mientras que el otro es el único que ejerce su efecto. Por lo tanto, Lexapro se considera más efectivo que citalopram.

La investigación mencionada podría dar la impresión de que solo esos dos antidepresivos son los mejores y, por lo tanto, deberían ser los únicos utilizados. Sin embargo, en diferentes situaciones y diferentes grupos de pacientes, los diferentes antidepresivos son más oportunos. Hay una plétora de antidepresivos que el médico puede recetar. Hay un enfoque diferente en pacientes con depresión unipolar o bipolar, ansiedad o trastorno de pánico, pacientes geriátricos, pacientes embarazadas, excelentemente descrito en el libro The Evidence-Based Guide to Antidepressant Medication . [ 9 ]. Entonces, en estos casos, un médico podría no recetar sertralina ni escitalopram.

Por lo tanto, hay al menos dos antidepresivos que podría encontrar en el mercado, Lu AA21004 y vilazodona. Estoy seguro de que hay otros. También existen medicamentos para otras indicaciones que a veces se usan sin indicación para la depresión, como el ritalin e incluso, muy raramente, el dexametasona. Espero haber respondido un poco a tu pregunta.

Tuyo sinceramente,

Richard A. Pladdet

Referencias

1. Salzer HM, Lurie ML (1953). Ansiedad y estados depresivos tratados con isonicotinil hidrazida (isoniazida) . Arch Neurol Psychiatr . 70: 317-324.
2. Salzer HM, Lurie ML (1955). Estados depresivos tratados con isonicotinil hidrazida (isoniazida). Un estudio de seguimiento . Ohio State Med J. 51: 437-441.

3. K. Grogan (2012). Lundbeck potenciado por los datos antidepresivos de Fase III . En: Pharma Times . Obtenido de:
http://www.pharmatimes.com/artic…

4. Nn (2012). APA 2012: los últimos antidepresivos de Forest tendrán fortunas divergentes . En: Datamonitor . Obtenido de: http://www.datamonitor.com/store…

5. J. Yan (2012). Pipeline para nuevos antidepresivos que fluyen lentamente . Asociación Americana de Psiquiatría. En: Noticias Psiquiátricas . Obtenido de: http: //psychnews.psychiatryonlin….

6. Wisniewski SR y col. ¿Pueden generalizarse los resultados de la prueba de la fase III de los medicamentos antidepresivos a la práctica clínica? Am J Psiquiatría . 2009; 166: 599-607. Obtenido de: http://ajp.psychiatryonline.org/…

7. Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, y col. Eficacia comparativa y aceptabilidad de 12 antidepresivos de nueva generación: un metanálisis de tratamientos múltiples . Lancet . 2009; 373: 746-758.

8. Lauren Cox. Primera lista de los diez primeros para antidepresivos . En: ABC News Medical Unit . 29 de enero de 2009. Obtenido de: http://abcnews.go.com/Health/Min…

9. AJ Rothchild, MD (2012). La guía basada en la evidencia de la guía de medicamentos antidepresivos . Asociación Americana de Psiquiatría.

Esta respuesta no es un sustituto de la asistencia médica profesional …

La evidencia reciente ha sugerido que los potenciadores NMDA pueden ser tan efectivos como la ketamina para aliviar la depresión (que anteriormente era la vía más prometedora para nuevas investigaciones sobre el tratamiento de la depresión) y más efectivos que la terapia SSRI para este propósito.

Aquí hay un artículo sobre el tema:

¿Un ‘anti-ketamina’ también trataría la depresión?

Hubo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), hubo inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), el siguiente paso lógico son los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina-dopamina ( SNDRI ), más comúnmente conocidos como inhibidores triples de la recaptación ( TRI ) , ya que ahora se cree que los tres neurotransmisores desempeñan papeles importantes en la depresión.
Algunos son:

  • Nefopam

Actualmente en ensayos clínicos

  • Amitifadina (DOV 21,947 o EB-1010) (2003).
  • Tesofensina

Las dosis terapéuticas de ketamina se están estudiando más seriamente como un tratamiento para la depresión clínica.

Ketamina para la depresión: ¿el avance más importante en el campo en 50 años? | TIME.com

[Efecto antidepresivo de la ketamina, un … [Psychiatr Pol. 2012 de marzo a abril]

»¿Debería probar la ketamina para la depresión? – Mundo de Psicología

Efectos antidepresivos rápidos de la ketamina en la depresión mayor

PsycNET: registro de pantalla

Se ha encontrado que los hongos Psilocibina producen resultados prometedores en el tratamiento de la depresión:

Magic Mushrooms podría tratar la depresión: Discovery News

Correlatos neuronales del estado psicodélico según lo determinado por estudios fMRI con psilocibina