¿Cómo afectan los estimulantes dopaminérgicos como Adderall / Ritalin la señalización de la acetilcolina?

Las anfetaminas como Adderall ( L-anfetamina ), Ritalin ( Methylphendiate ) y Dexedrin ( D-anfetamina ) son ligeramente diferentes. Tenga en cuenta que casi todos los estudios que citaré usan D-anfetamina, la molécula de espejo de Adderall. Todas las anfetaminas actúan para aumentar la transmisión dopaminérgica, por lo que es bastante probable que tengan efectos similares sobre la acetilcolina (pero no estoy del todo seguro de esto).

La administración de anfetaminas revierte los transportadores de dopamina, lo que conduce a un aumento de la liberación de dopamina por las neuronas de las vías mesolímbica, mesocortical y nigroestriada. Al actuar en áreas tales como el núcleo accumbens (en el sistema límbico), la corteza cerebral y el cuerpo estriado (parte de los ganglios basales), la dopamina ejerce sus efectos.

En sentido descendente, hay muchos tipos diferentes de neuronas que se ven afectadas por la dopamina, incluidas las que utilizan acetilcolina (denominadas neuronas “colinérgicas”). En general, la administración de anfetamina conduce a un aumento de la actividad colinérgica. Te daré algunos ejemplos:

El striatum

Los neruones dopaminérgicos hacen sinapsis sobre neuronas colinérgicas en el cuerpo estriado, como se puede ver en el siguiente diagrama. Las neuronas colinérgicas luego activan las neuronas GABAérgicas, que actúan para inhibir la sustancia negra en un esfuerzo por devolver los niveles de dopamina a la línea de base.


Cuando administra una anfetamina, esta vía nigroestriada se puede activar. De hecho, un estudio encontró un aumento sustancial en la transmisión de actilcolina dentro del núcleo caudado (parte del cuerpo estriado) después de la administración de anfetamina [1].

Núcleo accumbens

La principal vía de recompensa dopaminérgica que siempre escuchará es la vía mesolímbica. Las células dopaminérgicas en el área tegmental ventral liberan dopamina en el nuceus accumbens (Nacc). Hay neuronas que contienen acetilcolina en el Nacc que se activan cuando la anfetamina activa esta vía. De hecho, la administración de anfetamina generalmente aumenta la liberación de ACh en el núcleo accumbens, aunque esto depende de la dosificación [2].

Otras areas

Otra área que experimenta un aumento en la transmisión de ACh después de la administración de anfetaminas es el hipocampo [1]. Las neuronas colinérgicas en el prosencéfalo basal de la corteza cerebral también aumentan su nivel de liberación de ACh.

Una última advertencia …

Sería cuidadoso al generalizar estos resultados a las anfetaminas distintas de la D-anfetamina. Además, tenga en cuenta que todos estos estudios utilizaron ratas como sujetos, no humanos. Generalice estos resultados a los humanos bajo su propio riesgo.

[1] Efectos de la cocaína y la anfetamina en la liberación de acetilcolina en el hipocampo y el núcleo caudado.
[2] Mediación del receptor de dopamina D1 y D2 de la liberación de acetilcolina inducida por anfetamina en el núcleo accumbens.
[3] Página en ohio-state.edu