Sus declaraciones sobre la relativa falta de investigación preclínica traslacional en ensayos de Fase I son compartidas por muchos científicos. Sin embargo, la mayoría de los científicos no tienen idea de qué se requiere para presentar una nueva solicitud de medicamento en investigación (IND) y para obtener un estudio clínico firmado por la junta de revisión institucional (IRB).
Lo clásico que se ve en la academia es que un profesor agita su periódico de la naturaleza quejándose de cómo los intereses especiales impiden que la investigación sobre la calidad de la naturaleza vaya a los pacientes. Lo siento increíblemente bien respetado R01 científico ganador, sus datos no son suficientes para convencer a nadie a gastar un par de millones en una prueba de fase I de manera segura.
Para convencer a un inversor de que tiene una idea en la que vale la pena invertir, no solo necesita demostrar su eficacia en un modelo animal, sino que también deberá demostrar su eficacia en un modelo animal diferente de una especie diferente. Suponiendo que tenga eso, también debe demostrar que comprende bien el PD / PK. ¿Qué dice la información de Tox? ¿Sabes cuál es tu EC50? ¿Qué hay de tu LD50? Tu MTD? ¿Cómo escala la droga? mg / kg; mg / SA? ¿Cuál es el índice terapéutico? ¿Tienes un farmacóforo? ¿Cómo se sostiene la molécula con la regla de 5 de Lipinski? ¿Cuáles son los efectos secundarios conocidos en el modelo animal? ¿Tienes un mecanismo de acción? ¿Tiene ensayos basados en células para habilitar una pantalla? ¿Qué tal un ensayo in vitro ? ¿Cuáles son los sustitutos de su indicación?
¿Cuáles son los atributos de calidad crítica (CQA) del medicamento y cómo se relaciona con el perfil de calidad del producto objetivo (QTPP)? ¿Cómo se relaciona el QTPP con el TPP? ¿Sabes qué CPPs influyen en tus CQA?
Te garantizo que nada de ese lenguaje está en ese documento de Nature . Si tiene suerte, lo que dirá es que tenemos una molécula de interés caracterizada que se une a un objetivo putativo en un modelo animal y esto da como resultado un fenotipo deseado específico. En el caso de los ejemplos citados, ni siquiera tiene un modelo animal, estos fueron experimentos hechos con líneas celulares y xenografías.
Los buenos investigadores traslacionales (no hay muchos) lo entienden y son capaces de hacer un esfuerzo adicional para recopilar esa información. Si tienen esos datos, entonces podrían formar una pequeña startup o licencia de la molécula para biofarmacéuticos que saben lo que están haciendo y que irán más allá para cerrar todas las brechas. Una vez que tenga eso, tal vez sus equipos de desarrollo de procesos podrían comenzar a trabajar para habilitar la primera ampliación en escala humana (FIH) del medicamento.
Hasta entonces, todo lo que tienes es una buena publicación que estoy seguro de que muchos de tus compañeros citarán y eso te otorgará la titularidad. Si realmente quieres hacer la diferencia, haz el trabajo extra. Una vez que comiencen las pruebas de la Fase I, entonces espera un 1 en 10 disparos en lugar de 1 en 1000.
